前立腺がん治療への応用を目指した磁性体ナノ粒子と関連遺伝子の機能解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24592379
• Research Institution: Yokohama National University
• Principal Investigator: 渡邉 昌俊 横浜国立大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (90273383)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白石 泰三 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30162762)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / ナノ粒子 / 抗癌剤

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、磁性体ナノ粒子を前立腺癌治療への複合的な治療展開を見据えた研究である。既に酸化鉄のナノ粒子は、MRI造影剤として医療等へ応用されている。利用する磁性体ナノ粒子は、分散能が高いマグネタイト（Fe3O4）ナノ粒子(MgNPs)であり、強い磁性力とヒドロキシルラジカルの生成が特徴であることより、温熱療法や化学療法等の複合的な治療法への応用が考えられる。本年度は、（１）抗癌剤効果上昇の機構の解明であり、（２）zyxinの関与について、それぞれの実験を行った。非修飾MgNPsとdocetaxelとの併用によるの効果評価では、濃度依存的に前立腺癌細胞において細胞生存率の低下を認めたが、カルボキシル基修飾MgNPsでも同様の効果を認めた。しかし、非修飾および修飾ナノ粒子はROS産生において異なる挙動を示し、カルボキシル基修飾ナノ粒子では、LDHの上昇等の膜損傷を疑わせる所見を得た。
zyxin遺伝子は脂肪細胞により誘導される遺伝子であるが、同遺伝子の酸化鉄のナノ粒子により誘導される機序は不明である。この誘導機序について解明する必要がある。

Research Products

• [Journal Article] 前立腺癌治療へのナノ粒子の応用. (2015)
  • Author(s): 岩﨑有由美、岡本大樹、遠藤宣弘、渡邉昌俊.
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 252 Pages: 303-308
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Magnetite Nanoparticles Induce Genotoxicity in the Lung of Mice via Inflammatory Response. (2014)
  • Author(s): Y.Totsuka, K.Ishino, T.Kato, S.Goto, Y.Tada, D.Nakae, M.Watanabe, K.Wakabayashi.
  • Journal Title: Nanomaterials Volume: 4 Pages: 175-188
  • DOI: 10.3390/nano4010175
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pleiotropic functions of magnetic nanoparticles for ex vivo gene transfer. (2014)
  • Author(s): D.Kami, T.Kitani, T.Kishida, O.Mazda, M.Toyoda, A.Tomitaka, S.Ota, R.Ishii, Y.Takemura, M.Watanabe, A.Umezawa, S.Gojo.
  • Journal Title: Nanomedicine Volume: 10 Pages: 1165-1174
  • DOI: 10.1016/j.nano.2014.03.018.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 前立腺癌細胞におけるカルボキシル基修飾磁性体ナノ粒子とドセタキセルの併用効果とその機構について (2014)
  • Author(s): 岡本大樹、古田奈緒、岩﨑有由美、山口創、栗岡大輔、新田見匡、河井一明、葛西宏、石黒斉、窪田吉信、上村博司、渡邉昌俊
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 前立腺癌細胞における磁性体ナノ粒子と各種化学療法剤の併用効果(II) (2014)
  • Author(s): 岩﨑有由美、橋本紗歩、山口創、古田奈緒、岡本大樹、深井瑛美、栗岡大輔、新田見匡、河井一明、葛西宏、渡邉昌俊
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 前立腺癌細胞における磁性体ナノ粒子とドセタキセルの併用効果とその機構について (2014)
  • Author(s): 古田奈緒、岩﨑有由美、山口創、岡本大樹、栗岡大輔、新田見匡、河井一明、葛西宏、石黒斉、窪田吉信、上村博司、渡邉昌俊
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 磁性体ナノ粒子の前立腺癌におけるドキソルビシンによる治療への効果 (2014)
  • Author(s): 山口創、橋本紗歩、古田奈緒、岩﨑有由美、岡本大樹、深井榮美、栗岡大輔、新田見匡、渡邉昌俊
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27