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2012 Fiscal Year Research-status Report

前立腺癌の神経内分泌分化に関わる新規バイオマーカーの同定と診断・治療への応用

Research Project

Project/Area Number 24592391
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

松原 昭郎  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10239064)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 亭島 淳  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 講師 (20397962)
安井 弥  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (40191118)
井上 省吾  広島大学, 病院, その他 (90457177)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsRegIV / FGFR2
Research Abstract

ヒト前立腺組織からRNAを抽出してcDNAを合成し作成したCASTライブラリーをスクリーニングすることにより、前立腺癌に特異的な膜貫通タンパクもしくは分泌タンパクをコードする候補遺伝子群を同定した。その一つであるNBL1は前立腺癌の進展の新規マーカーとなりうることを明らかにし、論文発表した(Pathobiology. 2013;80(2):60-9.)。
神経内分泌癌の発生に関与する分子を探索し、RegIVとFGFR2に焦点を当てて研究を進めた。前立腺癌細胞株PC3にRegIVおよびFGFR2を強制発現させて安定発現株を作成した。RegIV安定発現株ではシナプトピジンをはじめとする神経内分泌マーカーおよびVEGFAをはじめとする血管新生因子の発現誘導が認められるとともに、細胞増殖の促進、化学療法剤感受性の低下がみられた。FGFR2安定発現株では、N-cadherin、vimentinの発現が低下し、間葉上皮移行の表現型が認められた。また、細胞増殖の低下、化学療法剤感受性の増強がみられた。これまでの研究成果は第71回日本癌学会総会、第100回日本泌尿器科学会総会、107th Annual Meeting of the American Urological Associationにおいて発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前立腺癌においてCAST法を用いて新規分子マーカーとなりうるNBL1を同定しえた。また、神経内分泌癌への移行に関与する分子の探索過程において、RegIVとFGFR2についての研究を進め、安定発現細胞株の作成とそれによるこれらの分子の機能解析を進めることができた。それにより、RegIVとFGFR2が化学療法感受性のマーカーとなりうる可能性を明らかにした。これらの分子を研究することにより、神経内分泌癌発生およびそれによる化学療法抵抗性獲得における分子機構の解明の一助となることが期待される。臨床検体におけるこれらの分子の発現解析はまだ十分になされていないが、化学療法感受性を予測しうる分子マーカーとしての可能性を探究する上で必要であると考えている。

Strategy for Future Research Activity

RegIVの安定発現細胞株をアンドロゲン依存性前立腺癌細胞株であるLNCaPにおいても作成し、細胞増殖能、浸潤能、薬剤感受性への効果を解析する。さらにLNCaP、PC3のRegIV安定発現細胞株を用いてヌードマウスへの移植もしくは尾静脈からの注入を行い、in vivoでの腫瘍形成、腫瘍増殖、転移能への効果を検証する。RegIVとFGFR2により発現誘導される分子群について、ヒト前立腺癌組織における発現と、同検体におけるRegIVとFGFR2の発現との関連について検証する。RegIVについてはさらに、アンドロゲン依存性前立腺癌患者、去勢抵抗性前立腺癌患者の血清中濃度を測定することにより、新規血清マーカーとしての可能性を探求する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

平成25年度に交付予定の直接経費120万円は、RegIV安定発現LNCaPの作成とそれを用いた細胞生物学的実験、免疫組織染色、血清濃度測定のためのELISA用試薬に用いることを予定している。本研究費で対応可能である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2013 2012

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] The search for secreted proteins in prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap: expression of NBL1 is highly restricted to the prostate and is related to cancer progression.2013

    • Author(s)
      Hayashi T, Sentani K, Oue N, Ohara S, Teishima J, Anami K, Sakamoto N, Matsubara A, Yasui W.
    • Journal Title

      Pathobiology

      Volume: 80(2) Pages: 60ー9

    • DOI

      10.1159/000341396.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] STAT3 Polymorphism Can Predict the Response to Interferon-α Therapy in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma.2013

    • Author(s)
      Eto M, Kamba T, Miyake H, Fujisawa M, Kamai T, Uemura H, Tsukamoto T, Azuma H, Matsubara A, Nishimura K, Nakamura T, Ogawa O, Naito S
    • Journal Title

      Eur Urol.

      Volume: 63(4) Pages: 745-752

    • DOI

      doi: 10.1016/j.eururo.2012.09.052.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of miR-486 is a potential prognostic factor after nephrectomy in advanced renal cell carcinoma.2013

    • Author(s)
      Goto K, Oue N, Shinmei S, Sentani K, Sakamoto N, Naito Y, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Yasui T
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol

      Volume: 1 Pages: 235-240

    • DOI

      doi: 10.3892/mco.2012.46

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Restoration of IGFBP-rP1 increases radiosensitivity and chemosensitivity in hormone-refractory human prostate cancer.2013

    • Author(s)
      Seki M, Teishima J, Mochizuki H, Mutaguchi K, Yasumoto H, Oka K, Nagamatsu H, Shoji K, Matsubara A
    • Journal Title

      Hiroshima J Med Sci 62(1) 13-19, 2013.

      Volume: 62(1)Mar Pages: 13-19

  • [Journal Article] Impact of pre-implant lower urinary tract symptoms on postoperative urinary morbidity after permanent prostate brachytherapy.2012

    • Author(s)
      Teishima J, Iwamoto H, Miyamoto K, Shoji K, Masumoto H, Inoue S, Kobayashi K, Kajiwara M, Matsubara A.
    • Journal Title

      Int J Urol.

      Volume: 19(12) Pages: 1083-1089

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1442-2042.2012.03105.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of laparoscopic experience on the proficiency gain of urologic surgeons in robot-assisted surgery.2012

    • Author(s)
      Teishima J, Hattori M, Inoue S, Ikeda K, Hieda K, Miyamoto K, Shoji K, Hayashi T, Kobayashi K, Kajiwara M, Egi H, Ohdan H, Matsubara A..
    • Journal Title

      J Endourol.

      Volume: 26(12) Pages: 1635-1638

    • DOI

      doi: 10.1089/end.2012.0308.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of lymphatic pathway involved in the spread of bladder cancer: Evidence obtained from fluorescence navigation with intraoperatively injected indocyanine green.2012

    • Author(s)
      Inoue S, Shiina H, Mitsui Y, Yasumoto H, Matsubara A, Igawa M.
    • Journal Title

      Can Urol Assoc J.

      Volume: Sep 10 Pages: 1-7

    • DOI

      doi: 10.5489/cuaj.12096.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A Role of FGFR2IIIb in the Chemosensitivity of Castration-resistant Prostate Cancer Cells.2012

    • Author(s)
      Shoji K, Teishima J, Ohara S, Hayashi T, Matsubara A.
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] The Effects of Fibroblast Growth Factor 9 in Prostate Cancer Cells.2012

    • Author(s)
      Teishima J, Shoji K, Hayashi T, Oka K, Nagamatsu H, Ohara S, Matsubara A.
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Expression of TMEM50B is associated with tumor progression in prostate cancer.2012

    • Author(s)
      Hayashi T, Sentani K, Anami K, Nitou Y, Shinmei S, Goto K, Sakamoto N, Oue N, Matsubara A, Yasui W
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] MicroRNA-155 is a predictive marker for survival in patients with renal cell carcinoma.2012

    • Author(s)
      Shinmei S, Sakamoto N, Goto K, Sentani K, Anami K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Oue N, Yasui W.
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Overexpression of miR-486 is a potential prognostic factor after nephrectomy in advanced renal cell carcinoma.2012

    • Author(s)
      Goto K, Shinmei S, Sakamoto N, Sentani K, Anami K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Oue N, Yasui W
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] The search for secreted protein in prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap: expression of NBL1 is highly restricted in prostate and related in progression.2012

    • Author(s)
      Hayashi T, Ohara S, Teishima J, Sentani K, Oue N, Sakamoto N, Yasui W, Matsubara A
    • Organizer
      107th Annual Meeting of the American Urological Association.
    • Place of Presentation
      Atlanta, USA
    • Year and Date
      20120519-20120523
  • [Presentation] 前立腺癌の化学療法感受性におけるFGFR2の役割2012

    • Author(s)
      正路晃一、亭島 淳、林哲太郎、柴田昌紀、池田健一郎、稗田圭介、宮本克利、増本弘史、井上省吾、小林加直、梶原充、松原昭郎
    • Organizer
      第100回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20120421-20120424
  • [Presentation] 前立腺癌細胞の増殖と浸潤におけるFGF9の役割2012

    • Author(s)
      亭島淳、林哲太郎、正路晃一、大原慎也、松原昭郎
    • Organizer
      第100回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20120421-20120424

URL: 

Published: 2014-07-24  

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