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2014 Fiscal Year Annual Research Report

骨盤内血流と下部尿路機能障害に関する研究

Research Project

Project/Area Number 24592431
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

齊藤 源顕  高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (60273893)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木下 ゆか子  鳥取大学, 医学部, 助教 (50032214) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsSHR / 骨盤内虚血 / 膀胱 / 前立腺 / 排尿筋過活動 / 前立腺過形成
Outline of Annual Research Achievements

自然発症高血圧ラット(SHR)は排尿筋過活動と前立腺過形成を示すと共に膀胱および前立腺は慢性虚血を呈して居ることを確認した。
雄性12週齢のSHR ラットに血圧は低下しないが骨盤内血流を増加さる薬剤としてニコランジル(ATP感受性Kチャンネル開口薬)、シロドシン(α1Aブロッカー)および塩酸ファスジル(Rhoキナーゼ阻害薬)を、膀胱および前立腺血流と増加させかつ降圧作用のある薬剤としてオルメサルタン(アンギオテンシンⅡ受容体遮断薬;ARB)を6週間連日投与した。コントロールとしてWistarラット(膀胱)とWistar-Kyoto(前立腺)を用いた。薬物投与終了時に血圧測定(テイルカフ法)および膀胱と前立腺血流測定(水素クリアランス法)を行い薬物と血圧および骨盤内血流の改善について評価した。膀胱機能はメタボリックケージを用いた排尿動態と膀胱内圧測定(ウレタン麻酔下)および恒温槽を用いた膀胱平滑筋の収縮力の変化で評価した。前立腺については組織学的に過形成の改善を評価した。
SHRの排尿筋過活動と前立腺過形成共通の発症メカニズムとして、骨盤内虚血が原因でSHRの膀胱および前立腺組織では酸化ストレスと炎症性サイトカインの産生の亢進が生じる。さらに、TGF-βやbFGFが誘導されると考えられた。
これらの薬剤(ニコランジル、シロドシン、塩酸ファスジルやオルメサルタン)は排尿筋過活動と前立腺過形成を抑制した。これらの薬剤の共通のメカニズムとして骨盤内虚血の改善が考えられた。骨盤内虚血の改善により酸化ストレス、炎症性サイトカインの産生、TGF-βやbFGFの誘導が抑制され、膀胱機能不全と前立腺過形成を抑制しているものと考えられた。

  • Research Products

    (17 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Olmesartan ameliorates urinary dysfunction in the spontaneously hypertensive rat via recovering bladder blood flow and decreasing oxidative stress2014

    • Author(s)
      Shimizu S, Saito M, Oiwa H, Ohmasa F, Tsounapi P, Oikawa R, Dimitriadis F, Martin DT, Satoh I, Kinoshita Y, Tomita S
    • Journal Title

      Neurourol Urodyn

      Volume: 33 Pages: 350-7

    • DOI

      doi: 10.1002/nau.22405.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Prostatic ischemia induces ventral prostatic hyperplasia in the SHR; possible mechanism of development of BPH2014

    • Author(s)
      Saito M, Tsounapi P, Oikawa R, Shimizu S, Honda M, Sejima T, Kinoshita Y, Tomita S.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 4 Pages: 3822

    • DOI

      doi: 10.1038/srep03822.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Lower urinary tract symptoms, benign prostatic hyperplasia/benign prostatic enlargement and erectile dysfunction: are these conditions related to vascular dysfunction?2014

    • Author(s)
      Shimizu S, Tsounapi P, Shimizu T, Honda M, Inoue K, Dimitriadis F, Saito M.
    • Journal Title

      Int J Urol

      Volume: 21 Pages: 856-64

    • DOI

      doi: 10.1111/iju.12501.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effect of an angiotensin II receptor blocker and a calcium channel blocker on hypertension associated penile dysfunction in a rat model2014

    • Author(s)
      Shimizu S, Tsounapi P, Honda M, Dimitriadis F, Taniuchi K, Shimizu T, Inoue K, Saito M.
    • Journal Title

      Biomed Res

      Volume: 35 Pages: 215-21

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 膀胱虚血と膀胱機能障害(総論)2014

    • Author(s)
      齊藤源顕、本田正史、井上啓史
    • Journal Title

      排尿障害プラクティス

      Volume: 22 Pages: 62-66

  • [Presentation] Selective α1A-adrenoceptor blocker silodosin decreases the prostatic growth in the spontaneously hypertensive rat2015

    • Author(s)
      Shogo Shimizu, Panagiota Tsounapi, Takahiro Shimizu, Youichirou Higashi, Kumiko Nakamura, Felix Holmstrom, Motoaki Saito
    • Organizer
      第88回 日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Presentation] 低活動膀胱~病態、診断、治療~2014

    • Author(s)
      齊藤源顕
    • Organizer
      第13回LUTS Expert Forum
    • Place of Presentation
      六本木アカデミーヒルズ49(東 京)
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-06
    • Invited
  • [Presentation] 前立腺肥大症に対するα1受容体遮断薬シロドシンの前立腺血流を介した抑制効果2014

    • Author(s)
      清水翔吾、清水孝洋、谷内恵介、東洋一郎、中村久美子、Holmstrom Felix、 齊藤源顕
    • Organizer
      第67回 日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      産業医科大学(北九州)
    • Year and Date
      2014-11-23 – 2014-11-23
  • [Presentation] Angiotensin II type 1 receptor blocker, olmesartan ameliorates corpus cavernosum damages in the spontaneously hypertensive rat2014

    • Author(s)
      Holmstrom Felix, Shimizu Shogo, Shimizu Takahiro, Higashi Youichirou, Nakamura Kumiko, Saito Motoaki
    • Organizer
      第67回 日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      産業医科大学(北九州)
    • Year and Date
      2014-11-23 – 2014-11-23
    • Invited
  • [Presentation] α1遮断薬の蓄尿症状改善メカニズムを探る2014

    • Author(s)
      齊藤 源顕
    • Organizer
      第66回西日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      倉敷市芸文館・倉敷アイビースクエア(倉敷)
    • Year and Date
      2014-11-06 – 2014-11-08
    • Invited
  • [Presentation] The effect of an arb, olmesartan on hypertension related corpus cavernsartanosum dysfunction in the spontaneously hypertensive rat2014

    • Author(s)
      Saito M, Shimizu S, Shimizu T
    • Organizer
      44th Annual Meeting of the International Continence Society
    • Place of Presentation
      Rio de Janeiro, Federative Republic of Brazil
    • Year and Date
      2014-10-20 – 2014-10-24
  • [Presentation] 下部尿路症(LUTS)・前立腺肥大(BPH)・EDと血管機能障害2014

    • Author(s)
      齊藤 源顕
    • Organizer
      第64回日本泌尿器科学会中部総会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松コングレスセンター(浜松)
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-19
    • Invited
  • [Presentation] 高血圧とLUTS, BPHとED; 実験動物から学んだこと2014

    • Author(s)
      齊藤 源顕
    • Organizer
      第21回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山)
    • Year and Date
      2014-09-17 – 2014-09-20
    • Invited
  • [Presentation] α1 受容体遮断薬シロドシンによる前立腺血流量改善を介した前立腺肥大の抑制効果2014

    • Author(s)
      清水 翔吾、Tsounapi Panagiota、清水 孝洋、谷内 恵介、本田 正史、井上 啓史、武中 篤、齊藤 源顕
    • Organizer
      第21回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山)
    • Year and Date
      2014-09-17 – 2014-09-20
  • [Presentation] EDと下部尿路症(LUTS)・前立腺肥大:SHRの血流に着目して2014

    • Author(s)
      齊藤 源顕
    • Organizer
      日本性機能学会第25回学術総会
    • Place of Presentation
      アエル(仙台市情報・産業プラザ)(仙台)
    • Year and Date
      2014-09-04 – 2014-09-06
    • Invited
  • [Presentation] Effect of angiotensin II type 1 receptor blocker, olmesartan on corpus cavernosum damages in the spontaneously hypertensive rat2014

    • Author(s)
      Saito M, Shimizu S, Tsounapi P, Shimizu T, Honda M, Sejima T, Takenaka A, Tomita S
    • Organizer
      American Urological Association, 109th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Orange County Convention Center (Orlando, Florida, USA)
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-21
  • [Remarks] 高知大学医学部薬理学講座

    • URL

      http://www.kochi-ms.ac.jp/~ff_phrmc/index.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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