2014 Fiscal Year Annual Research Report
尿路結石に対するミトコンドリアＣｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎ Ｄの抑制効果と治療への応用
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24592434
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
藤田 圭治 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50264734)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264733)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80551267)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / ミトコンドリア / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
尿路結石の生涯罹患率は増加しているが、有効な予防法や治療に係わる明確な指標（バイオマーカー）は未だ開発されていない。私たちは、尿路結石の初期過程において、腎尿細管細胞ミトコンドリアが傷害され、酸化ストレスや細胞傷害を介して結石が形成されることを発見した。その原因としてmitochondrial permeability transiton pore (mPTP)の役割について解明した。mPTPの開口の起点となるCyclophilinDを欠損させたマウスに結石モデルマウス作成の手法に準じてシュウ酸前駆物質であるグリオキシル酸を連日腹腔内投与したところ、Wild typeマウスと比較して有意に結石形成量が抑制された。またCyclophilinDの活性には酸化ストレスや細胞質内カルシウム上昇が起点となることが判明した。さらに、cyclophilinD活性阻害作用を有するcyclosorinA以外にcyclophilinD選択阻害剤（NIM811 (N-Methyl-4-isoleucine cyclosporine)）を投与することにより、結石モデルマウスにおいて結石を抑制することに成功した。このcyclophilinD選択阻害剤には血液、尿生化学検査および身体所見から他臓器への明らかな副作用を認めなかったことから今後尿路結石治療薬としての臨床応用が期待される。
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[Journal Article] Colony-stimulating factor-1 signaling suppresses renal crystal formation.2014
Author(s)
Taguchi K, Okada A, Kitamura H, Yasui T, Naiki T, Hamamoto S, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Asano K, Tanaka M, Miyoshi I, Kohri K.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: 25
Pages: 680-97
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel effect of the inhibitor of mitochondrial cyclophilin D activation, N-methyl-4-isoleucine cyclosporin, on renal calcium crystallization.2014
Author(s)
Niimi K, Yasui T, Okada A, Hirose Y, Kubota Y, Umemoto Y, Kawai N, Tozawa K, Kohri K.
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Journal Title
Int J Urol
Volume: 42
Pages: 707-13
DOI
Peer Reviewed
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