2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24592439
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
堀江 重郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40190243)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 多発性嚢胞腎 / ADPKD / exosome / 尿中microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
尿中分泌細胞小体（exosome）とは、細胞内の小胞由来の膜構造を総称し、尿中exosome は、ネフロンから分泌され40-80 nmの大きさを持つ。尿中exosome は蛋白質のみならずmRNA, およびmicroRNAも含んでいることから、細胞-細胞間相互作用を反映していることが報告されている。常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)は、2000人に一人発症する難病であり、60歳代までに半数は終末期腎不全へ進行する。ADPKDでは、腎嚢胞の形成により腎の構造が破壊され、濃縮力障害が起こり、バソプレシンが恒常的に高値となる。バソプレシンV2受容体阻害薬は腎嚢胞の増大を抑え、慢性腎臓病(CKD)の進行も抑制する。ADPKDの責任遺伝子はPKD1およびPKD2であり、これらの遺伝子産物であるpolycyctin1および２は尿細管の形態と機能の維持に働いている。ADPKDでは尿細管細胞の極性が失われ、上皮間質転換(EMT)を生じた嚢胞上皮細胞の増殖と間質での血管新生が生じる。マクロ的には嚢胞形成とともに腎実質に炎症が生じ、腎の萎縮が生じる。本研究では、CKD Gstage4患者ならびにADPKD患者から、尿中のexosomeを抽出し、含まれているmicroRNAを網羅的に解析した。この結果以下の特徴的なmicroRNAがCKD患者に比して有意にADPKD患者において増加していた。
i)Wnt/b-catenin/GSK-3 b に関連するmicroRNA: miR200a-3p, miR-346 ii)がん遺伝子の発現を調整するmicroRNA: miR-31-5p iii)腎細胞癌と関与するmicroRNA: miR-106b-5p, miR-21-5p, miR-203a iv)がん抑制遺伝子に関係するもの: miR-502-5p, miR-451a, miR361-5p v)炎症、酸化ストレスの抑制に関与するもの: miR-200c-3p, miR-23a-3p
本研究からADPKDには特異的なmicroRNAが尿中exosomeから検出でき、これらのmicroRNAはADPKDのprognostic, predictive factorとなる可能性があることが示唆された。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] executive summary from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference.2015
Author(s)
Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, Gansevoort RT, Harris T, Horie S, Kasiske BL, Odland D, Pei Y, Perrone RD, Pirson Y, Schrier RW, Torra R, Torres VE, Watnick T, Wheeler DC
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Journal Title
Kidney Int
Volume: Epub ahead of print
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Novel approach to estimate kidney volumes using computer-assisted segmentation tools in ADPKD.2014
Author(s)
Muto S, Isotani S, Shimoyama H, Kawano H, Masumoto J, Kotera K, Kitamura K, Kimura M, Saito K, Ide H, Yamaguchi R, Horie S.
Organizer
47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
Place of Presentation
Philadelphia
Year and Date
2014-11-12 – 2014-11-16
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[Presentation] The relationship between liver cyst volume and QOL in ADPKD.2014
Author(s)
Muto S, Ando M, Nishio S, Narita I, Kamura K, Tsuchiya K, Mochizuki T, Tsuruya K, Ubara Y, Nutahara K, Horie S.
Organizer
The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
Place of Presentation
Tokyo
Year and Date
2014-05-14 – 2014-05-17
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[Presentation] The compiling data at the time of enrollment in J-PKD registry.2014
Author(s)
Muto S, Mochizuki T, Tsuchiya K, Nishio S, Hanaoka K, Tsuruya K, Ishimura E, Kamura K, Narita I, Nutahara K, Horie S.
Organizer
The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
Place of Presentation
Tokyo
Year and Date
2014-05-14 – 2014-05-17
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