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2014 Fiscal Year Annual Research Report

絨毛外絨毛細胞によるらせん動脈リモデリングにおけるmiR-210の機能の検討

Research Project

Project/Area Number 24592483
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

板倉 敦夫  順天堂大学, 医学部, 教授 (70262897)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梶原 健  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (80286103)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsリモデリング異常 / マイクロRNA / ケモカイン / 絨毛外栄養膜細胞
Outline of Annual Research Achievements

酸素濃度によって絨毛細胞の表現型が変化することはすでに知られているが、分子レベルでのメカニズムは十分に明らかとされていない。そこでmiRNAが関与していると考え、網羅的検索から標的分子を明らかとして機能解析を行った。
絨毛外栄養膜細胞株であるHTR-8/Svneoを2%, 20%の酸素下で培養し、増殖能、浸潤能を確認したところ、2%酸素下で増殖能は変化せず、浸潤能が低下したことにより、酸素濃度による表現型の変化が示された。次に異なる酸素濃度下でのmiRNA, mRNAの発現変化をマイクロアレイ法で検討し、細胞浸潤能に関与するmiRNAと標的分子候補をIPA®を用いて抽出した。準備段階ではmiR-210が関連miRNAであると考えていたが、このmiRNAは浸潤能に影響する標的分子との関連は薄く、関与するmiRNAはmiR-135b、標的分子をケモカインであるCXCL12と考えて解析を進めた。HTR-8/SvneoにmiRNA-135bを過剰発現、siRNAで発現抑制を行ったところ、過剰発現で浸潤能の低下、発現抑制では変化が見られなかった一方、CXCL12の発現はそれぞれ減少、増加がみられた。CXCL12の中和抗体を添加培養したところ、HTR-8/Svneoの浸潤能は抑制された。ルシフェラーゼアッセイでmiR-135bがCXCL12のプロモーター領域で、発現調節をしていることを確認した。
絨毛細胞浸潤不全によるらせん動脈のリモデリング異常が妊娠高血圧腎症の原因とされている。今回の検討で明らかとなったmiR-135bとその標的分子であるCXCL12は、絨毛細胞の浸潤メカニズムに大きく影響することから、今後妊娠高血圧腎症でのmiR-135bとCXCL12の発現を確認することにより、妊娠高血圧腎症発症の予知や発症予防にもつながる可能性がある。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] MicroRNA-135b suppresses extravillous trophoblast-derived HTR-8/SVneo cell invasion by directly down regulating CXCL12 under low oxygen conditions2015

    • Author(s)
      S Tamaru, Y Mizuno, H Tochigi, T Kajihara, Y Okazaki, R Okagaki, Y Kamei, O Ishihar, Itakura A
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 461 Pages: 421-426

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.04.055

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Management of coagulopathy (obstetrical DIC).2014

    • Author(s)
      A. Itakura
    • Organizer
      Workshop on 46th International Congress on Pathophysiology of Pregnancy
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-09-18 – 2014-09-20
    • Invited
  • [Presentation] microRNA dependent CXCL12 expression under hypoxia controls invasion of extravillous trophoblast derived HTR-8/SVneo cells.2014

    • Author(s)
      S Tamaru, Y Mizuno, H Tochigi, H Kondo, T Kajihara, Y Okazaki, Y Kamei, O Ishihara, A Itakura
    • Organizer
      International Federation of Placenta Associations meeting 2014
    • Place of Presentation
      Paris, France
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-12
  • [Presentation] 胎盤関連の分子 妊娠初期絨毛外栄養膜細胞において酸素濃度により発現変動するマイクロRNAとその標的遺伝子の網羅的解析と細胞浸潤能への関与2014

    • Author(s)
      田丸 俊輔, 板倉 敦夫, 梶原 健, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20

URL: 

Published: 2016-06-01  

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