2014 Fiscal Year Annual Research Report
妊娠高血圧腎症胎盤における血管増殖因子および低酸素応答分子の発現
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24592486
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
山本 樹生 日本大学, 医学部, 教授 (40167721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千島 史尚 日本大学, 医学部, 准教授 (50277414)
久野 宗一郎 日本大学, 医学部, 助教 (30350002)
市川 剛 日本大学, 医学部, 助教 (80599994)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | PlGF / VEGF / sFlt-1 / HIF-1alpha / MTF-1 / HO-1 / sEndoglin / AT1-AA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠高血圧腎症(PE)の病態解明を目的として、胎盤におけるPlGF、sFlt-1、MTF-1、 HO-1、 HIF-1α mRNAの関係を検討するとともに、胎盤絨毛の代用として絨毛癌細胞 (JEG-3細胞)を用いて、PE患者より血清を採取して、血清のこれらの因子に関する影響を検討し、胎盤におけるPlGFおよびsFlt-1 mRNAの発現に及ぼす低酸素応答分子およびPE血清との関係を検討した。結果 1.胎盤からのPlGF mRNAの発現量はPE群で有意な低下を、sFlt-1mRNAの発現量は有意な増加を示した。また、MTF-1 mRNA、HO-1 mRNAの発現はPE群で有意な低下を認めた。胎盤におけるPlGF mRNAとMTF-1 mRNA、sFlt-1 mRNAとHIF-1 mRNAの発現量は相関を認めた。2. PE患者血清添加によりJEG-3細胞のsFlt-1 mRNAの有意な発現増加、PlGFおよびHO-1 mRNAの有意な発現低下を認めた。結論 PEの胎盤ではPlGF mRNAの発現が低下し、sFlt-1 mRNAの発現が増加する。PlGF mRNAの発現が低下する機序として、血清因子、MTF-1、HO-1 mRNAの発現低下が推察される。一方で、sFlt-1 mRNAの発現が増加する機序としては、PE血清が、sFlt-1 mRNA発現の増加を起こしている可能性がある。PEにおけるPlGF, sFlt-1mRNA発現の変化は、胎盤の低酸素環境のみならず、血清因子も関与することが判明した。3. 血清因子としてIgGを考えPE血清より抽出したIgGを絨毛培養系に添加しｓFlt-1産生を検討した。IgGの添加によりsFlt-1の産生増加が認められIgG分画もsFlt-1産生に関与することが判明した。血清因子として考えられるものにアンジオテンシン IIレセプターに対する自己抗体 (AT-1 AA)が候補として考えられる。 AT-1 AAの絨毛細胞よりの sFlt-1発現に対する影響を検討した。その結果AT-1 AAもsFlt-1発現に関与することが判明した。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Expression of placenta growth factor, soluble fms-like tyrosine kinase-1, metal-responsive transcription factor-1, heme oxygenase 1 and hypoxia inducible factor-1α mRNAs in pre-eclampsia placenta and the effect of pre-eclampsia sera on their expression of choriocarcinoma cells.2014
Author(s)
Maebayashi Asanuma A1, Yamamoto T, Azuma H, Kato E, Yamamoto N, Murase T, Chishima F, Suzuki M.
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Journal Title
J Obstet Gynaecol Res.
Volume: ４０（１０）
Pages: 2095-２103
DOI
Peer Reviewed
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