2013 Fiscal Year Research-status Report
原発性卵巣不全関連因子であるＦＭＲ１タンパク質の機能解析
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24592491
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
石塚 文平 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80097336)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 正則 東京医科歯科大学, 教養部, 教授 (30257349)
高橋 則行 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (80267450)
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| Keywords | 卵巣 / FMR1 / 早発卵巣不全 |
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| Research Abstract |
正常動物卵巣でのFMR1発現量および発現部位について解析を進め、FMR1タンパク質は卵巣の卵・顆粒膜細胞・莢膜細胞および間質細胞に広く発現し、性周期を通じても変動しないこと、ゴナドトロピンおよびステロイドホルモン投与によっても発現が変動しないことが分かった。また、卵でのFMR1の発現は、減数分裂開始時に起こることも見出した。これらの結果を論文としてまとめ、現在投稿中である。
また、正常マウスとFMR1遺伝子欠損マウスの卵巣および生殖機能について比較解析を進めた結果、卵巣機能に大きな差は認められなかったが、ヘテロ・ホモKO動物における生殖行動に変化が見られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
予定していたPOI様卵巣機能不全動物の購入・譲渡のための手続きが難航している。また、FMR1遺伝子欠損マウスへの遺伝子導入により作成するFMR1 premutation遺伝子導入マウスの作製にも手間取っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの遅延分を速やかに取り戻し、計画通りに研究を進めることに努める。具体的には、POI様卵巣機能不全動物の購入・譲渡およびFMR1 premutation遺伝子導入マウスの作製を急ぎ、それらの動物の解析を進めていく。
その一方で、確実に入手可能な正常動物および現在継代保持するFMR1ノックアウト動物の生殖について比較検討を可能な限り進め、本研究の根本的な目的である『FMR1が生殖に及ぼす影響』を調べていく。具体的には、現在正常動物とFMR1遺伝子欠損マウス間での差異が分かっている、産後の仔の成長率が何に起因するか、あるいはなにによってその差が低減するかを調べていく。これまでFMR1遺伝子の欠損マウスにおいて、母親の喰殺及び育児放棄により成体まで成長する仔の数が有意に減少することが分かっており、FMR1遺伝子欠損と生殖行動の異常の関連が示されていることになり、両者とつなぐ過程に存在するシグナリング・正常動物に近づけるためにどのような処置が必要か、などを検討していく。候補として、母性を司るホルモンのひとつであるプロラクチンを育児期に投与することにより、行動異常が低減するかどうかを検討していく予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
POI様卵巣機能不全動物の購入・譲渡とそれに伴う実験のための費用がかからなかったため
これまでの遅延分を補うべく、必要な物を適宜購入する。費用のほとんどはチップ・チューブなどの消耗品に充てる。その他としてFMR1遺伝子欠損マウス動物の飼育、FMR1premutation遺伝子を導入するための試薬およびキットと作成された動物の飼育、それら動物の卵巣および入手できればヒト卵巣でのFMR1発現量・発現部位を解析するために必要な試薬・器具・キットの購入を考えている。また、FMR1タンパク質の細胞内情報伝達系および遺伝子転写調節機能の解析に必要な試薬・キット類の購入も必要である。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment.2013
Author(s)
Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 110
Pages: 17474-17479
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 早発卵巣不全患者の卵巣刺激に対する当院のプロトコールの有用性 採卵率と早期黄体化の検討.2013
Author(s)
川越雄太, 河村和弘, 星名真理子, 水町静華, 西島千絵, 吉岡伸人, 高江正道, 洞下由記, 杉下陽堂, 田中守, 鈴木直, 石塚文平
Organizer
第58回日本生殖医学会
Place of Presentation
神戸国際会議場
Year and Date
20131115-20131116
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