個別化治療を目指した子宮体癌の遺伝子変異プロファイリング

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24592503
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 水口 剛雄 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40372396)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 裕之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40158415) ; 沖 明典 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60334067)
• Keywords: 子宮体癌 / PTEN / 遺伝子変異 / 予後

Research Abstract

我々はこれまでに、子宮体癌における癌抑制蛋白PTENおよびp53の発現量が、予後と有意に相関することを報告してきた。今回我々は、将来的な個別化（オーダーメード）治療のための基礎データを取得することを目的として、同疾患におけるPTEN遺伝子変異を解析し、その臨床的意義を検討した。まず子宮体癌221症例において、腫瘍組織でのPTEN、PIK3CA、phospho-Akt、p27の発現レベルを免疫染色により評価し、臨床病理学的因子および予後との相関性を統計学的に解析した。さらに腫瘍組織からDNAを抽出し、PTEN遺伝子変異を解析した。221例中56例(25%)にPTEN発現の欠失、159例(72%)にPIK3CA高発現、189例(86%)にphospho-Akt高発現を認めた。PIK3CA高発現は、下流に存在するphospho-Aktの高発現と相関し (p<0.00001)、更にphospho-Akt高発現はp27核内発現の欠失と相関した(p=0.03)。臨床病理学的因子との関連性の検討により、PTEN発現の欠失は組織型類内膜腺癌および脈管侵襲の無いことと相関した(ともにp=0.03)。また全生存期間に関する単変量および多変量解析から、PTEN発現の欠失、年齢75歳未満、G1、FIGO進行期I/II期、脈管侵襲なし、の5因子が独立した予後良好因子として抽出された(それぞれp=0.03, 0.04, 0.01, <0.001, 0.03)。進行期別の解析ではPTEN発現の欠失は早期癌よりも進行癌でより強い予後良好への傾向を認めた。さらにPTEN蛋白発現の欠失はPTEN蛋白をtruncateする遺伝子変異と相関した（p=0.03）。以上より、PTEN遺伝子異常を有する子宮体癌は、他の遺伝子異常をoriginとする腫瘍に比して、より緩徐な生物学的特性から予後良好である可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当施設での子宮体癌初回治療症例に関して、PTEN蛋白発現レベルおよびPTEN遺伝子変異を解析し、臨床病理学的因子および患者予後との関連性を検討することにより、個別化治療へ向けた基礎的データの取得を行った。またそれらの結果を論文として発表した。

Strategy for Future Research Activity

現在、p53遺伝子変異を解析中であり、今後、臨床病理学的因子および患者予後との関連性を統計学的に検討する予定である。さらに、遺伝子変異を有することが既にわかっている子宮体癌細胞株を使用して、各種抗癌剤に対する感受性試験などを行うことにより、本研究でこれまでに得られた結果との関連性を検討する。

Research Products

• [Journal Article] Loss of PTEN expression is an independent predictor of favourable survival in endometrial carcinomas. (2013)
  • Author(s): Akiyama-Abe A, Minaguchi T, Nakamura Y, Michikami H, Shikama A, Nakao S, Sakurai M, Ochi H, Onuki M, Matsumoto K, Satoh T, Oki A, Yoshikawa H
  • Journal Title: British Journal of Cancer Volume: 109 Pages: 1703-1710
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.455.
  • Peer Reviewed