2013 Fiscal Year Research-status Report
ＬＸＲのヒト子宮内膜におけるシグナル伝達機構解明と子宮体癌病態解明への新たな視点
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24592505
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
平池 修 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20529060)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
織田 克利 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30359608)
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| Keywords | 核内受容体 / 転写因子 / 脂質代謝 |
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| Research Abstract |
子宮内膜の増殖はエストロゲンで制御されており、エストロゲンの生理活性はエストロゲン受容体で制御されている。内在性酸化コレステロールをリガンドとする肝臓X受容体LXRは脂質代謝、抗炎症効果、抗腫瘍効果に関与する核内受容体である。LXRの制御機構はいまだ不明な点が多いが、NAD依存性脱アセチル化酵素SIRT1がLXRを正に制御していることが知られている。我々はSIRT1の主要なネガティブレギュレーターであるDBC1とLXRとの相互作用に関して解析を行い、子宮内膜の分化制御メカニズムの解明を目的として研究を行い以下の様な知見を明らかにした。
１）DBC1はLXRと内在性複合体を形成する。２）DBC1はLXRのリガンド依存性転写活性化領域に直接的にそのアミノ酸末端を介して結合する。その結合はLXRリガンドに依存しない。
３）DBC1は、SIRT1のLXR脱アセチル化活性の抑制、およびLXRとSIRT1の結合への競合的な阻害を通じてLXRの転写活性を抑制する。４）LXRの下流遺伝子であるABCA1, ABCG1もDBC1のknock downにより発現レベルが上昇することから、DBC1とLXRの相互作用が内在性遺伝子発現の制御にも関与する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今回の検討により見出された知見により、LXRのリガンド依存的転写活性化作用をDBC1がいかに制御しているのか、そのメカニズムの一端が明らかになったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
LXRの産婦人科領域における機能の検討をさらに進めていく予定であるが、脂質代謝に関与している分子はLXR以外にも多数存在し、それらの生理的活性にまで検討を広めていくことも目標としていく。
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[Journal Article] Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells2014
Author(s)
Miyasaka A, Oda K, Ikeda Y, Wada-Hiraike O, Kashiyama T, Enomoto A, Hosoya N, Koso T, Fukuda T, Inaba K, Sone K, Uehara Y, Kurikawa R, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Nakagawa S, Kuramoto H, Miyagawa K, Yano T, Kawana K, Osuga Y, Fujii T
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 14
Pages: 179
DOI
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[Journal Article] Matrix metalloproteinase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyunsaturated fatty acids in vitro and in vivo2014
Author(s)
Taguchi A, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Isobe Y, Nagasaka K, Koga K, Inoue T, Nishida H, Kojima S, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, Kang JX, Arai H, Arita M, Osuga Y, Fujii T
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e89605
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antitumor activity and induction of TP53-dependent apoptosis toward ovarian clear cell adenocarcinoma by the dual PI3K/mTOR inhibitor DS-74232014
Author(s)
Kashiyama T, Oda K, Ikeda Y, Shiose Y, Hirota Y, Inaba K, Makii C, Kurikawa R, Miyasaka A, Koso T, Fukuda T, Tanikawa M, Shoji K, Sone K, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Kawana K, Nakagawa S, Matsuda K, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Osuga Y, Fujii T
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e87220
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of multifunctional transcription factor TFII-I and putative tumour suppressor DBC1 in cell cycle and DNA double strand damage repair.2013
Author(s)
Tanikawa M, Wada-Hiraike O, Yoshizawa-Sugata N, Shirane A, Hirano M, Hiraike H, Miyamoto Y, Sone K, Ikeda Y, Kashiyama T, Oda K, Kawana K, Katakura Y, Yano T, Masai H, Roy AL, Osuga Y, Fujii T
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Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 109
Pages: 3042-3048
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased tissue levels of omega-3 polyunsaturated fatty acids prevents pathological preterm birth2013
Author(s)
Yamashita A, Kawana K, Tomio K, Taguchi A, Isobe Y, Iwamoto R, Masuda K, Furuya H, Nagamatsu T, Nagasaka K, Arimoto T, Oda K, Wada-Hiraike O, Yamashita T, Taketani Y, Kang JX, Kozuma S, Arai H, Arita M, Osuga Y, Fujii T
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 3
Pages: 3113
DOI
Peer Reviewed
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