2014 Fiscal Year Annual Research Report
細胞極性崩壊による発癌機構に着目した婦人科腫瘍の悪性化予測バイオマーカーの開発
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24592506
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
長阪 一憲 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30624233)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 細胞極性決定因子 / リン酸化機構 / 網羅的転写産物解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ハイリスクHPV感染から子宮頸癌に至る癌化の過程について、発癌過程に関与するメカニズムを検証し、癌化を予測できる診断薬や治療薬開発へと応用することを目的とした。網羅的転写産物解析 (CAGE法)による検証：全ヒトゲノムシークエンス側にマップされた全転写産物の発現解析をもとに、バイオインフォマティクスのデータベースを用いた発現解析（KEGGパスウェイ解析）を施行し、その生物学的解釈を行った。CINから癌へ至る過程で上方制御、および下方制御されている転写産物群をそれぞれ抽出した。プロテオミクス解析による検証： 細胞抽出液中で免疫沈降されたhScrib蛋白質を用いて、マススペクトロメトリーによる質量解析を行い、蛋白複合体の同定を行った。次にリン酸化蛋白質分析によりhScrib内リン酸化部位とリン酸化伝達系について検討を行った。CAGE法による網羅的オミックス解析によって得られた宿主側の転写産物のうち、CIN1細胞株に比して、頸癌細胞株で最も抑制されていた遺伝子群が細胞極性・接着系であった。また、リン酸化蛋白質分析によりhScribのリン酸化部位とリン酸化伝達系について検討を行ったところ、ERKとhScribは特異的配列を介して直接結合することで、Ras-ERK系路の活性化と増殖能獲得を抑制することがわかった。さらにhScribのリン酸化機構を制御する蛋白質としてプロテインホスファターゼ（PP1γ）を同定した。また臨床検体を用いた検証では、子宮頸癌組織ではPP1γの細胞内発現が、約20％の検体で消失していること、CIN組織では異型度の段階が上がるに従い細胞内局在に異常をきたすこと、を確認した。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Characterization of novel transcripts of human papillomavirus type 16 using cap analysis gene expression technology.2015
Author(s)
Taguchi A, Nagasaka K, Kawana K, Hashimoto K, Kusumoto-Matsuo R, Plessy C, Thomas M, Nakamura H, Bonetti A, Oda K, Kukimoto I, Carninci P, Banks L, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
J Virol
Volume: 89
Pages: 2448-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] HPV-16 impairs the subcellular distribution and levels of expression of protein phosphatase 1γ in cervical malignancy.2015
Author(s)
Seiki T, Nagasaka K, Kranjec C, Kawana K, Maeda D, Nakamura H, Taguchi A, Matsumoto Y, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, Nakagawa S, Yano T, Fukayama M, Banks L, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 7
Pages: 230
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] High-risk human papillomavirus correlates with recurrence after laser ablation for treatment of patients with cervical intraepithelial neoplasia 3: a long-term follow-up retrospective study.2014
Author(s)
Inaba K, Nagasaka K, Kawana K, Arimoto T, Matsumoto Y, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Miura S, Sone K, Oda K, Nakagawa S, Yano T, Kozuma S, Fujii T.
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Journal Title
J Obstet Gynaecol Res
Volume: 40
Pages: 554-560
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Positive peritoneal cytology at interval surgery is a poor prognositic factor in patients with stage T3c advanced ovarian carcinoma: A retrospective study.2014
Author(s)
Nagasaka K, Kawana K, Tomio K, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Miura S, Tanikawa M, Miyamoto Y, Ikeda Y, Sone K, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
J Obstet Gynaecol Res
Volume: Nov. 25
Pages: 554-560
DOI
Peer Reviewed
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