難治性卵巣がんの新規増幅遺伝子ＮＡＣ１を標的とした治療法の開発

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24592518
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 中山 健太郎 島根大学, 医学部, 講師 (70346401)
• Keywords: 国際情報交換

Research Abstract

近年、プロテオミクス解析の結果、NAC1の下流制御因子としてFASN（Fatty acid synthase：脂肪酸合成酵素）が報告された。FASNは以前から、各種癌で過剰発現が報告されており、治療標的の一つと考えられている。NAC1タンパク質発現は漿液性腺癌、類内膜腺癌、粘液性腺癌に比べて明細胞腺癌で最も高頻度であった。NAC1の遺伝子増幅は高悪性度漿液性腺癌では21％であったが、明細胞腺癌では０％であった(p<0.01)。すなわち、NAC1の遺伝子増幅はHG漿液性腺癌特有のものと考えられた。NAC1タンパク質とFASNタンパク質発現は明細胞腺癌の臨床検体、細胞株のいずれにおいても正の相関を認めた。NAC1高発現、あるいはFASN高発現の明細胞腺癌患者は、PFS、OSともに有意に予後不良であった(p＜0.05)。明細胞腺癌細胞株において、siRNAでNAC１遺伝子発現を抑制すると、FASN遺伝子発現も抑制された。逆にNAC1発現の低い細胞株にNAC1を安定遺伝子導入すると、FASN遺伝子発現レベルの上昇が認められた。明細胞腺癌細胞株にFASN阻害剤であるC75を投与すると、NAC1／FASN経路の存在するものが有意に細胞増殖が抑制された。以上の結果からNAC1／FASN経路の過剰発現が卵巣明細胞腺癌の増殖や生存に関与することが示唆され、NAC1/FASN経路を標的とした卵巣明細胞腺癌の治療の可能性が示された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

NAC1の新たな機能経路としてＮＡＣ１／ＦＡＳＮシグナルが同定された。

Strategy for Future Research Activity

ＮＡＣ１のＤＮＡ結合ドメインの解析を集中的に行う予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

平成２５年度は実験がスムースに進行し、消耗品の支出が大分抑えられたため、次年度への繰り越し金が生じた。
平成２６年度はＮＡＣ１研究を他癌種へ応用展開させるため、消耗品費用に昨年度繰り越し金を充てる予定であり。

Research Products

• [Journal Article] PPP2R1A mutation is a rare event in ovarian carcinoma across histological subtypes. (2013)
  • Author(s): Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Nakayama N, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 33 Pages: 113-118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Is ATP7B a predictive marker in patients with ovarian carcinoma treated with platinum-taxane combination chemotherapy? (2013)
  • Author(s): Katagiri H, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Miyazaki K.
  • Journal Title: Cancer Res. Volume: 23 Pages: 60-64
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatty acid synthase is a potential therapeutic target in estrogen receptor-/progesterone receptor-positive endometrioid endometrial cancer. (2013)
  • Author(s): Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Miyazaki K.
  • Journal Title: Oncology Volume: 84 Pages: 166-173
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] KRAS and MAPK1 gene amplification in type II ovarian carcinomas. (2013)
  • Author(s): Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 14 Pages: 13748-13762
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ESR1 gene amplification in endometrial carcinomas: A clinicopathological analysis. (2013)
  • Author(s): Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 33 Pages: 3775-3781
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Clinical and molecular features of ovarian clear cell carcinoma, Ovarian Clear Cell Carcinoma: Update (2013)
  • Author(s): Nakayama K
  • Organizer: The 3rd ASGO (Asian Society of Gynecologic Oncology )
  • Place of Presentation: 京都 ウエスティン都ホテル京都
  • Year and Date: 20131213-20131215
  • Invited
• [Presentation] 卵巣癌におけるNAC1 pathwayに基づいた創薬への展開 (2013)
  • Author(s): 中山健太郎、中山真美、石川雅子、片桐 浩、片桐敦子、佐藤絵美、飯田幸司、Mohammed
  • Organizer: 第72回 日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜 パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20131003-20131005
• [Presentation] 新規癌関連転写因子NAC1を標的とした卵巣癌治療法の開発 (2013)
  • Author(s): 中山健太郎、石川雅子、片桐 浩、片桐敦子、石橋朋佳、佐藤絵美、Mohammed Tanjimur
  • Organizer: 第54回 日本婦人科腫瘍学会
  • Place of Presentation: 東京 ホテルグランパシフィック
  • Year and Date: 20130719-20130721
• [Presentation] 卵巣癌におけるNAC1/Gadd45/MKK4経路を介した腹膜播種機構の解明と阻害剤開発による臨床応用 (2013)
  • Author(s): 中山健太郎
  • Organizer: 第65回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 札幌 ロイトン札幌
  • Year and Date: 20130510-20130512
• [Book] 卵巣がん治療ガイドライン2014年版 (2014)
  • Author(s): 中山健太郎、他、婦人科腫瘍学会編
  • Total Pages: 350
  • Publisher: 金原出版