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2014 Fiscal Year Annual Research Report

難治性卵巣がんの新規増幅遺伝子NAC1を標的とした治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 24592518
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

中山 健太郎  島根大学, 医学部, 講師 (70346401)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords卵巣癌 / 分子標的治療
Outline of Annual Research Achievements

1.NAC1のホモダイマー阻害
ホモニ量体で機能するNAC1の、ダイマー形成を阻害することで、NAC1の機能を抑制出来ることを発見した。さらに、ダイマー形成ドメインであるBTBドメイン内の、ホモダイマー形成に最も重要なアミノ酸を同定した。このアミノ酸をアラニンに置換したものではホモダイマー形成が完全に阻害されることから、このアミノ酸残基をターゲットとした創薬開発を進めている。

2.NAC1の核移行シグナルの阻害
また、新たな創薬のストラテジーとして、NAC1の核移行シグナルに着目した。NAC1には種を超えて核移行シグナル (NLS) が存在し、NLS依存的に核移行することを発見した。さらにNAC1の機能発現が核移行に依存していることも発見した。内在性のNAC1をsiRNA処理するとGADD45GIP1の発現が見られるが、siRNA耐性のNAC1を遺伝子導入し、NAC1 siRNAで処理しても、GADD45GIP1発現は見られず、NAC1の機能はレスキューされた。さらに、siRNA耐性でかつ核移行シグナルに変異を入れたNAC1は、siRNAによる内在性NAC1の機能阻害をレスキューできなかった。即ち、核移行シグナルの変異体NAC1は核移行が出来ず、下流遺伝子であるGADD45GIP1の発現を抑制できなかった。以上の結果よりNAC1の核移行シグナル阻害は創薬へ繋がる可能性が示された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Low-grade serous, mucinous carcinoma2015

    • Author(s)
      Nakayama K, Kyo S
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho.

      Volume: 42 Pages: 179-182

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of microwave ablation for endometrial carcinoma: a single center2015

    • Author(s)
      Nakamura K, Nakayama K*, Ishikawa M, Katagiri H, Ishibashi T, Sato E, Amano
    • Journal Title

      Oncol Lett.

      Volume: 未定 Pages: 未定

  • [Journal Article] PI3KCA in ovarian clear cell carcinoma-reply.2014

    • Author(s)
      Nakayama K, Kyo S
    • Journal Title

      Hum Pathol.

      Volume: 45 Pages: 2515

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 卵巣癌における新規癌関連転写因子NAC1の機能解析から創薬への展開2014

    • Author(s)
      中山健太郎、石川雅子、片桐 浩、石橋朋佳、中村康平、佐藤絵美、スルタナラジア、飯田幸司、京 哲
    • Organizer
      第1回新潟産婦人科シンポジウム
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2014-09-14 – 2014-09-15
  • [Presentation] 新規癌関連転写因子NAC1の機能解析から創薬への展開2014

    • Author(s)
      中山健太郎、石川雅子、片桐 浩、石橋朋佳、佐藤絵美、飯田幸司、京 哲
    • Organizer
      第67回中国四国産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      宇部
    • Year and Date
      2014-09-13 – 2014-09-14

URL: 

Published: 2016-06-01  

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