2013 Fiscal Year Research-status Report
卵巣明細胞腺癌に高発現するＨＮＦ－１βによるがん微小環境構築機構の解明
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24592532
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
藤田 知信 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20199334)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 卓 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30296652)
河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
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| Keywords | 癌 / がん免疫 / 卵巣癌 / 癌微小環境 |
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| Research Abstract |
卵巣明細胞腺癌(OCCC)は、IL-6をはじめとする免疫抑制性cytokineを高産生する特徴を有することが知られているが、その機序は明らかではない。 今回はOCCCに高発現する転写因子であるhepatocyte nuclear factor-1β(HNF-1β)に着目し、癌微小環境における免疫
抑制に関与する否かを検討した。HNF1βを高発現するOCCC癌細胞株(mock株)と、そのshRNA導入による発現抑制細胞株(sh株)を作成し、 sh株ではHNF-1βの発現抑制によりIL-6の産生量がmock株に比較し有意に減少すること、sh株およびmock株でのNF-kB、STAT3の活性は、sh株では有意に活性が抑制されることを確認した。
今年度は、sh株/mock株をヌードマウスへ移植し、腫瘍形成能およびマウスリンパ組織の樹状細胞の作用にHNF-1βの関しての検討を行った。Sh株移植マウスでは腫瘍形成能は変化しないものの血中ヒトIL-6が有意に低下した。また、各移植マウスから採取した腫瘍・リンパ節・脾臓のDCと、BALB/cマウスより採取したT細胞を共培養しMLR試験を行ったところ、sh株群においてT細胞刺激能が増強していることが確認された。
OCCCにおいてHNF-1βを抑制すると、NF-kBやSTAT3の活性が抑制されることによりIL-6の産生が抑制され、さらにDCが活性化されT細胞刺激能も増強することがin vivoにおいても示された。したがって、HNF-1βはOCCCの癌免疫抑制環境に関与するとともに、それを解除する標的分子となる可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度にin vitroで示された結果をin vivoにても確認することができた。並行して関連するシグナル伝達系の解析も進めており、当初計画通りに進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度においては、(1)関連するシグナル伝達系の解析、(2)患者検体における免疫染色、(3)実際に本シグナルを解除する可能性のある薬物に関する検討、を行う予定である。
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[Journal Article] Immunochemoradiotherapy for patients with oral squamous cell carcinoma: augmentation of OK-432-induced helper T cell 1 response by 5-FU and X-ray irradiation2013
Author(s)
Tano T, Okamoto M, Kan S, Bando T, Goda H, Nakashiro K, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Fujita T, Sato M, Yamashita N, Hamakawa H, Kawakami Y.
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Journal Title
Neoplasia
Volume: 15
Pages: 805-14
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic impact of expression of Bcl-2 and Bax genes in circulating immune cells derived from patients with head and neck carcinoma2013
Author(s)
Tano T, Okamoto M, Kan S, Nakashiro K, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Sato M, Fujita T, Kawakami Y, Hamakawa H.
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Journal Title
Neoplasia
Volume: 15
Pages: 305-14
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autocrine and paracrine loops between cancer cells and macrophages promote lymph node metastasis via CCR4/CCL22 in head and neck squamous cell carcinoma2013
Author(s)
Tsujikawa T, Yaguchi T, Ohmura G, Ohta S, Kobayashi A, Kawamura N, Fujita T, Nakano H, Shimada T, Takahashi T, Nakao R, Yanagisawa A, Hisa Y, Kawakami Y.
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Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 132
Pages: 2755-66
DOI
Peer Reviewed
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