2016 Fiscal Year Annual Research Report
Effects of ceramide and sphingolipids on cochlear injury
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24592541
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
田渕 経司 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80361335)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 晃 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10156474)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 蝸牛 / 内耳 / シスプラチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シスプラチンは抗腫瘍薬として現在広く臨床使用されているが、耳毒性、腎毒性をきたしやすい薬物であり、内耳蝸牛へのシスプラチンの過剰投与は内耳障害を惹起する。この有毛細胞や蝸牛側壁に対するシスプラチンの耳毒性の障害メカニズムを検討した。実験にはマウスを用いた。マウス蝸牛を摘出し、培養液中で器官培養を行った。本培養液中に直接シスプラチンを添加することで、シスプラチンの障害を惹起した。４８時間のシスプラチン含有培養液での器官培養で、蝸牛有毛細胞障害、蝸牛側壁の障害を認めた。ペルオキシレドキシン（Prx)の各サブタイプのmRNA発現を見ると、Prx1からPrx6の各６タイプのペルオキシレドキシンの発現が蝸牛で確認された。シスプラチン負荷に対する発現は各サブタイプごとに振る舞いが異なっており、Prx１はシスプラチンの負荷により、その発現が時間とともに増加した。一方Prx２についてはシスプラチン負荷に対し、４８時間でそのmRNA発現は低下していた。Prx１を抑制すると蝸牛有毛細胞の障害には有意な影響を与えなかったものの、蝸牛側壁において、シスプラチン負荷による蝸牛側壁の線維芽細胞の障害が有意に促進された。
ペルオキシレドキシンは活性酸素のスカベンジング作用を有するタンパクであり、シスプラチン負荷により、Prx１のサブタイプが蝸牛内でその発現が増加すること、また、Prx１の抑制により蝸牛側壁の障害が進行することから、Prx1のスカベンジング作用がシスプラチン耳毒性の軽減に重要であること、特に、蝸牛側壁の線維芽細胞の維持に重要な役割を演じることが示された。
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Research Products
(1 results)
