2014 Fiscal Year Annual Research Report
人工内耳成績改善と適応拡大のためのトランスレーショナルリサーチ
| Project/Area Number |
24592545
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
山本 典生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70378644)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平海 晴一 岩手医科大学, 医学部, 講師 (10374167)
中川 隆之 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50335270)
坂本 達則 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60425626)
田浦 晶子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70515345)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 人工内耳 / 内耳奇形 / 有毛細胞 / IGF-1 / Septin / Olig |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目標は、人工内耳成績不良症例の成績改善と人工内耳の適応拡大をはかるため、予後不良因子の解明と手術時の残存蝸牛有毛細胞の保護手法を含む解決手段を開発することである。そのために
１．蝸牛神経と蝸牛有毛細胞の保護および再生
２．奇形における聴神経解剖および遺伝子変異の解明
を行うことを予定していた。本年度は１．については、昨年度同定したInsulin like growth factor 1 (IGF-1)の蝸牛有毛細胞障害に対する予防・回復効果において関係する下流分子のうち、分泌分子であるNetrin1にIGF-1と同様の効果がないかを検討した。その結果、IGF-1と同様の効果があり、その効果はプログラム細胞死を介していることが確認できた。現在、IGF-1によって発現を促されるNetrin1が、蝸牛内のどの細胞から分泌されるのかをin situ hybridizationを用いて検討中である。
２．については、昨年度、細胞骨格を構成するタンパク質Septin7の内耳におけるコンディショナルノックアウトマウスの内耳に奇形が生じるが、聴神経は形成されていることを解明したが、本年度は解析を引き続き行い、奇形が生じるメカニズムとして、細胞増殖の制御には異常はないが、細胞死のコントロールに異常が生じることを明らかにした。これらの成果を現在論文にまとめ、発表の準備を行っている。さらに、細胞の運命決定に関わるbasic helix loop helix転写因子であるOligファミリーの内耳発生における発現パターンにつき解析し、Oligファミリーが内耳の発生に重要であることをGene Expression Patterns誌に発表した。また、内耳奇形の家系の網羅的な遺伝子解析のため血液サンプルの収集を進め、現在11家族の血液サンプルを入手した。今後はこれらのサンプルから調整したDNAの網羅的な遺伝子解析を行う予定である。
|
-
-
[Journal Article] A randomized controlled clinical trial of topical insulin-like growth factor-1 therapy for sudden deafness refractory to systemic corticosteroid treatment2014
Author(s)
Nakagawa, T. Kumakawa, K. Usami, S. Hato, N. Tabuchi, K. Takahashi, M. Fujiwara, K. Sasaki, A. Komune, S. Sakamoto, T. Hiraumi, H. Yamamoto, N. Tanaka, S. Tada, H. Yamamoto, M. Yonezawa, A. Ito-Ihara, T. Ikeda, T. Shimizu, A. Tabata, Y. Ito, J.
-
Journal Title
BMC Med
Volume: 12
Pages: 219
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
