2014 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部癌におけるＥＧＦＲパスウェイ分子の遺伝子変異とタンパク質立体構造変化
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24592587
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
本間 明宏 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30312359)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畠山 博充 北海道大学, 大学病院, 助教 (10455652)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 頭頸部癌 / EGFR / 次世代シーケンサー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
26年度には、分析において重要と考えられる遺伝子異常を持つ分子に関して、大腸菌を用いてリコンビナントのタンパク質合成を行った。
また、タンパク質立体構造の解明を実施するにあたり、立体構造を知る手段としてNMR法を使用した。溶液状態における立体構造はもとより、薬剤や他のタンパク質との相互作用をアミノ酸残基レベルや原子レベルで解析した。
セツキシマブ高感受性頭頸部癌細胞株SCC1とその耐性クローンである1Cc8を用いて、代表的なEGFRリガンドのであるEGF、HB-EGF、Amphriregulin、TGF-αの発現とセツキシマブ耐性への影響を比較した。その結果、HB-EGFは耐性株に多く出現していた。TGF-αはセツキシマブ投与前では変わらないものの、投与後に耐性株では増加していた。さらに耐性株においてはShRNAにてHB-EGFをノックアウトしたところ、セツキシマブに強い感受性を示すようになった。また、EGFRパスウェイの活性に関して、セツキシマブ投与下においてもHB-EGFはEGFRの活性化を引き起こし、さらにその下流のパスウェイの活性化が確認された。親株と耐性株のマイクロRNAの発現も網羅的に解析した。RT-PCRによる定量化を行い解析した結果、マイクロRNA212はアレイ上の300種を超えるマイクロRNAの中で親株に比べて耐性株でもっとも低い比率を示し、27倍以上の差があった。マイクロRNA212はコンピュータでの解析でもHB-EGFをターゲットとしていることが示唆された。
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[Journal Article] Multi-institutional retrospective study for the evaluation of ocular function-preservation rates in maxillary sinus squamous cell carcinomas with orbital invasion.2014
Author(s)
Sakashita T, Hayashi R, Homma A, Matsuura K, Kato K, Kawabata K, Monden N, Hasegawa Y, Onitsuka T, Fujimoto Y, Iwae S, Okami K, Matsuzuka T, Yoshino K, Fujii M
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Journal Title
Head Neck.
Volume: Epub
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Early and long-term morbidity after minimally invasivetotal laryngo-pharyngo-esophagectomy with gastric pull-up reconstruction via thoracoscopy, laparoscopy and cervical incision.2014
Author(s)
Homma A, Nakamaru Y, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Sakashita T, Shichinohe T, Ebihara Y, Hirano S, Furukawa H, Hayashi T, Yamamoto Y, Fukuda S.
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Journal Title
Eur Arch Otorhinolaryngol.
Volume: Epub
Pages: Epub
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The potential diagnostic role of the number of ultrasonographic characteristics for patients with thyroid nodules evaluated as bethesdaI-v.2014
Author(s)
Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Iizuka S, Hoshino K, Hatanaka KC, Oba K, Fukuda S.
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Journal Title
Front Oncol.
Volume: 4
Pages: 261
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Salvage operations for patients with persistent or recurrent cancer of the maxillary sinus after superselective intra-arterial infusion of cisplatin with concurrent radiotherapy.2014
Author(s)
Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Furusawa J, Yoshida D, Fujima N, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Suzuki F, Fukuda S.
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Journal Title
Br J Oral Maxillofac Surg
Volume: 52
Pages: 323-328
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The incidence of late neck recurrence in N0 maxillary sinus squamous cell carcinomas after superselective intra-arterial chemoradiotherapy without prophylactic neck irradiation.2014
Author(s)
Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Furusawa J, Yoshida D, Fujima N, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Fukuda S.
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Journal Title
Eur Arch Otorhinolaryngol
Volume: 271
Pages: 2767-2770
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Lymph node metastasis in T4 maxillary sinus squamous cell carcinoma: Incidence and treatment outcome.2014
Author(s)
Homma A, Hayashi R, Matsuura K, Kato K, Kawabata K, Monden N, Hasegawa Y, Onitsuka T, Fujimoto Y, Iwae S, Okami K, Matsuzuka T, Yoshino K, Nibu K, Kato T, Nishino H, Asakage T, Ota I, Kitamura M, Kubota A, Ueda T, Ikebuchi K, Watanabe A, Fujii M
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Journal Title
Ann Surg Oncol .
Volume: 21
Pages: 1706-1710
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effect of local extension sites on survival in locally advanced maxillary sinus cancer.2014
Author(s)
Kano S, Hayashi R, Homma A, Matsuura K, Kato K, Kawabata K, Monden N, Hasegawa Y, Onitsuka T, Fujimoto Y, Iwae S, Okami K, Matsuzuka T, Yoshino K, Fujii M.
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Journal Title
Head Neck.
Volume: 36
Pages: 1567-1572
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Japanese Board Certification System for head and neck surgeons2014
Author(s)
Yoshimoto S, Nakashima T, Fujii T, Matsuura K, Otsuki N, Asakage T, Fujimoto Y, Hanai N, Homma A, Monden N, Okami K, Sugasawa M, Hasegawa Y, Nibu KI, Kamata SE, Kishimoto S, Kohno N, Fukuda S, Hisa Y.
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Journal Title
Auris Nasus Larynx
Volume: 41
Pages: 327-330
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Early and long-term morbidity after total laryngo-pharyngo-esophagectomy with gastic pull-up reconstruction2014
Author(s)
Homma A, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Sakashita T, Shichinohe T, Ebihara Y, Hirano S, Furukawa H, Yamamoto Y, Fukuda S.
Organizer
IFHNOS 5th World Congress and AHNS 2014 Annual Meeting
Place of Presentation
The Marriott Marquis Time Square（NY,USA)
Year and Date
2014-07-26 – 2014-07-30
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[Presentation] Lymph node metastasis in burns space2014
Author(s)
29.Homma A, Hatakeyama H, Mizumachi T, Furusawa J, Kano S, Sakashita T, Fukuda F
Organizer
18th World congress joint meeting of the world association for bronchology and interventional pulmonology & the international bronchoesophagology society
Place of Presentation
京都国際会館（京都府京都市）
Year and Date
2014-04-13 – 2014-04-16
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[Presentation] The efficacy of superselective intra-arterial infusion of cisplatin and concomitant radiotherapy for patients with locally advanced maxillary sinus cancer: a single institution experience.2014
Author(s)
28.Homma A, Sakashita T, Hatakeyama H, Furusawa J, Mizumachi T, Kano S, Inamura N, Taki S, Suzuki F, Yoshida D, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Nishikawa N, Shirato H, Fukuda F
Organizer
15th Korea-Japan Joint Meeting of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery,
Place of Presentation
Lotte Hotel Seoul (Seoul, Korea）
Year and Date
2014-04-03 – 2014-04-05
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