2014 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病網膜症における可溶型ＶＡＰ－１の産生メカニズムとその病態関与
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24592615
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
野田 航介 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90296666)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神田 敦宏 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (80342707)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 糖尿病網膜症 / 白血球接着分子 / 酸化ストレス / VAP-1 / MMPs |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症の病態基盤には慢性炎症と酸化ストレスが関与している。vascular adhesion protein (VAP)-1は白血球接着分子およ び酵素としての機能を有し、炎症と酸化ストレスの双方に関連する興味深い分子である。本研究の目的は、糖尿病網膜症における可溶型VAP-1の産生メカニズムおよびその病態機序への関与を明らかにすることにある。昨年度までの検討で、ラット網膜血管内皮細胞(TR-iBRB2)に糖負荷をおこなった際に炎症性サイトカインtumor necrosis factor-α(TNF-α)、interleukin-1β(IL-1β)が増加すること、その下流でmatrix metalloproteinase-2(MMP-2)およびMMP-9が膜型VAP-1のsheddingをおこない、可溶型VAP-1の産生が増加すること、が明らかとなった。
最終年度は、上記TNF-αとIL-1β以外に可溶型VAP-1産生メカニズムに関与する炎症サイトカインの探索をおこなった。その結果、糖尿病網膜症の病態責任分子であるvascular endothelial growth factor (VEGF)も同様の可溶型VAP-1産生を増加させることが明らかとなった。また、その現象は糖負荷条件下でのみ生じ、VEGFR-2の発現増加がその機序に関与することを推測させるデータが得られた。
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Research Products
(9 results)
