2012 Fiscal Year Research-status Report
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24592624
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山城 健児 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80399617)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 智昭 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50549095)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 強度近視 / 脈絡膜新生血管 |
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| Research Abstract |
近年、近視は増加の一途をたどっており、特にアジアでの近視の罹患率は４０％程度と報告されている。その中でも近視の程度が強い強度近視は５％程度に認められ、我が国の中途失明の原因の上位を占めている。強度近視よる失明は主に脈絡膜新生血管およびそれにともなう網脈絡膜萎縮によって生じているにもかかわらず、強度近視眼における脈絡膜新生血管の発生機序は解明されていない。
我々は強度近視症例の末梢血から得られたDNAサンプルを1000以上保有しており、これまでにも強度近視の発症に関わる感受性遺伝子を同定するために、ゲノムワイド関連解析等の研究を行い、その成果を発表してきた。本研究では上記サンプルのうち、脈絡膜新生血管を有するものを有さないものの遺伝子型を比較することにより、脈絡膜新生血管の発生原因を探求した。
ＶＥＧＦ遺伝子の一塩基多型が脈絡膜新生血管の発生には関与していないものの、脈絡膜新生血管の病変サイズに影響を与えることが明らかとなった。さらに、この一塩基多型は強度近視眼における脈絡膜新生血管に対する抗ＶＥＧＦ治療の後の視力予後にも影響を与えており、その機序として病変サイズを介したものの他にＶＥＧＦ遺伝子の一塩基多型が直接的に作用している可能性を明らかにした。
本研究の結果は、強度近視眼における脈絡膜新生血管の発生・拡大機序の解明につながるだえけでなく、その治療効果の違いをも説明できる可能性があり、強度近視を原因とする失明の予防につながると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
強度近視症例の末梢血から得られたDNAサンプルのうち、脈絡膜新生血管を有するものを有さないものの遺伝子型を比較することにより、脈絡膜新生血管の病変サイズ拡大にＶＥＧＦ遺伝子の多型が関与していることを明らかにしただけではなく、治療に対する反応性にも影響を与えていることが明らかとなり、強度近視を原因とする失明の予防につなげていくことが出来ると考えた。
また、マウスおよびラットをもちいた近視モデル作成を並行して行っており、動物実験の準備も整っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成24年度の研究では脈絡膜新生血管を有するものを有さないもののうち、550Kチップおよび610Kチップを用いて50万から60万の一塩基多型（SNP）を検出したサンプルを用いて、比較検討を行ったが、有意差を示すSNPが発見出来なかった。今後は1000ゲノムデータを用いてimputeを行った後に再度比較検討を行い、新たなターゲットを発見していく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
新たに発見したSNP近傍の遺伝子をターゲットにして、全サンプルを用いて遺伝子内のSNPを検出し、候補遺伝子を絞っていく。また、我々は新たに近視発症の原因となる遺伝子を発見しており、その遺伝子が強度近視眼における脈絡膜新生血管の発症に関与している機序をゲノム研究および動物実験で示して行きたいと考えている。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and choroidal neovascularization in highly myopic eyes.2012
Author(s)
Akagi-Kurashige Y, Kumagai K, Yamashiro K, Nakanishi H, Nakata I, Miyake M, Tsujikawa A, Moriyama M, Ohno-Matsui K, Mochizuki M, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N.
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Journal Title
Invest Ophthalmol Vis Sci.
Volume: 53
Pages: 2349-53
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic variants on chromosome 1q41 influence ocular axial length and high myopia.2012
Author(s)
Fan Q, Barathi VA, Cheng CY, Zhou X, Meguro A, Nakata I, Khor CC, Goh LK, Li YJ, Lim W, Ho CE, Hawthorne F, Zheng Y, Chua D, Inoko H, Yamashiro K, et al
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Journal Title
PLoS Genet.
Volume: 8
Pages: e1002753
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of paired box 6 with high myopia in Japanese.2012
Author(s)
Miyake M, Yamashiro K, Nakanishi H, Nakata I, Akagi-Kurashige Y, Tsujikawa A, Moriyama M, Ohno-Matsui K, Mochizuki M, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N.
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Journal Title
Mol Vis.
Volume: 18
Pages: 2726-35
Peer Reviewed
