2015 Fiscal Year Annual Research Report

標的化リポソーム新生血管阻害剤の開発：加齢黄斑変性の新規治療を目指して

Research Project

Project/Area Number	24592679
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	本田美樹順天堂大学, 医学部, 准教授 (30348990)
Project Period (FY)	2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords	加齢黄斑変性 / リポソーム / ドラッグディバリーシステム / Rhoキナーゼ阻害剤
Outline of Annual Research Achievements	新生血管抑制効果が報告されているRhoキナーゼ阻害剤をリポソームに内封し、点眼後に眼内各組織への薬剤の到達、及びCNV抑制効果の検討を行った。粒子径約100 nmのペプチド修飾リポソームを作製した後、Rhoキナーゼ阻害剤を硫酸アンモニウム法によってその内水相に封入した。実験的CNVを作成するため、BNラットにレーザー照射を行い、1日4回、3日間点眼した後、眼組織を分離した。Rhoキナーゼ阻害剤の組織ごとの分布は、高速液体クロマトグラフィー及び質量分析装置を用いて定量した。CNVを作成したラットに2週間点眼した後、蛍光デキストランを用いて灌流染色を行いCNVの抑制効果をCNVの面積を測定し比較した。点眼後、脈絡膜や他の後眼部にも薬剤が到達していることが確認できた。Rhoキナーゼ阻害剤内封リポソーム点眼群はコントロール群に比べ、有意にCNVの面積が抑制されていた。