2012 Fiscal Year Research-status Report
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24592680
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
中町 智哉 昭和大学, 遺伝子組換え実験室, 助教 (30433840)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ドライアイ / PACAP / マウス / 涙液 / 角膜 |
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| Research Abstract |
ドライアイは涙液の量的または質的な異常により引き起こされる角結膜上皮障害と定義される疾患である。現在、ドライアイ治療法として人工涙液や自己血清点眼治療などが行なわれているが効果は短期間あることから、より効果的なドライアイ治療薬の創出が切望されている。また、ドライアイの原因解明および治療薬を開発するためにはドライアイモデル動物を用いた解析が必要不可欠であるが、現在までに有用なドライアイモデル動物は十分に確立されていないのが現状である。申請者はこれまでにPACAP遺伝子欠損(KO)マウスが角膜表面の角質化と涙液量の減少というヒトのドライアイと類似した症状を呈すること、さらにPACAP点眼により涙液分泌量が増加することを報告した。そこで本年度は、PACAPをPACAPKOマウスに連続点眼実験を行ったところ、PACAPKOマウスでも優位な涙液分泌促進効果が認められ、さらに生理的食塩水点眼と比較して角膜障害の進行が抑制された。さらに、PACAPKOマウスではAQP5の涙腺細胞膜での発現が低下していることが示唆されたが、AQP5とマウスの涙液分泌との直接的な関連性については明らかにされていなかった。そこでマウス涙腺に対して in vivo siRNAによりAQP5特異的発現量を低下させた結果、対照群と比較して涙液分泌量の低下が認められ、さらにPACAP点眼による涙液分泌促進作用が減弱した。この結果から、PACAPによる涙液分泌誘導作用にはAQP5が重要な役割を担っていると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画当初目標としていたPACAPによる涙液分泌促進機構についての解析、および角膜保護作用評価に実験系の確立についておおむね予定通りの進行状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は角膜障害動物モデルを作成し、PACAP点眼による角膜保護効果を評価する一方、涙液分泌を抑制させた場合の角膜治癒速度とPACAPの効果について合わせて研究を進めていく予定です。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
動物実験では角膜障害モデルの作成がメインの仕事となるため、動物およびその飼育費用、また手術に用いる麻酔薬などに研究費が必要になる。さらに、角膜上皮の初代培養細胞を確立する為、培養に必要な試薬（培地、成長因子、プレート、各種アッセイ試薬）が必要になる。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] IL-6 and PACAP receptor expression and localization after global brain ischemia in mice.2012
Author(s)
Nakamachi T, Tsuchida M, Kagami N, Yofu S, Wada Y, Hori M, Tsuchikawa D, Yoshikawa A, Imai N, Nakamura K, Arata S, Shioda S.
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Journal Title
J Mol Neurosci
Volume: 48(3)
Pages: 518-525
DOI
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[Journal Article] Neuroprotective effect of endogenous pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on spinal cord injury.2012
Author(s)
Tsuchikawa D, Nakamachi T, Tsuchida M, Wada Y, Hori M, Farkas J, Yoshikawa A, Kagami N, Imai N, Shintani N, Hashimoto H, Atsumi T, Shioda S.
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Journal Title
J Mol Neurosci.
Volume: 48(3)
Pages: 508-17
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] PACAP suppresses retinal neuronal damage through modulation of the activation state of retinal microglia/macrophage2012
Author(s)
Nakamachi T, Wada Y, Seki T, Tsuchikawa D, Hori M, Tsuchida M, Yoshikawa A, Matkovits A, Kagami N, Imai N, Arata S and Shioda S
Organizer
The 42th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
Place of Presentation
New Orleasns, LA
Year and Date
20121013-20121017
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[Presentation] PACAP stimulates tear secretion in mouse2012
Author(s)
T. Nakamachi, Y. Aizawa, H. Ohtaki, S. Yofu, Y. Wada, T. Seki, S. Arata, N. Shintani, H. Hashimoto, A. Baba and Seiji Shioda
Organizer
19th International Symposium on Regulatory Peptides
Place of Presentation
Copenhagen, Denmark
Year and Date
20120820-20120823
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