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2013 Fiscal Year Research-status Report

慢性創傷におけるNKT細胞機能の解明とその制御による新たな治療法の確立

Research Project

Project/Area Number 24592705
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

古和田 雪  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (90623190)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅野 恵美  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10431595)
川上 和義  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10253973)
館 正弘  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50312004)
Keywords創傷治癒学 / NKT細胞 / 感染
Research Abstract

形成外科領域で問題となる疾患として、褥瘡や糖尿病性足壊疽などの慢性皮膚潰瘍が挙げられる。慢性皮膚潰瘍では、炎症が遷延し、創傷治癒が遅延することが知られている。平成24年度では、野生型マウスとNKT細胞欠損マウスを用い、NKT細胞の治癒過程に与える影響について解析し、NKT細胞が欠損することにより、創傷治癒過程において重要な因子である創閉鎖率、コラーゲン合成、筋線維芽細胞分化、血管新生が低下することが明らかとなり、NKT細胞が創傷治癒過程に促進的に関与していることを明らかにしてきた。平成25年度では、NKT細胞が創部へ集積する白血球に与える影響について解析を行った。その結果、野生型マウス(WT)と比較し、Jα18欠損(NKT細胞欠損)マウスでは、好中球集積に関与するケモカインであるMIP-2 mRNA発現の増加を認めた。一方、マクロファージ集積に関与するケモカインMCP-1 mRNA発現はJα18KOマウスで低下していた。創部に集積する白血球分画の解析を行ったところ、WTマウスと比べ、Jα18欠損マウスでは創作成後も好中球集積が遷延し、マクロファージ集積が遅延していることが明らかとなった。
以上のことから、創傷治癒過程においてNKT細胞はケモカイン産生制御に関与し、白血球集積に関与することが明らかとなった。
次年度はNKT細胞が産生する代表的なサイトカインであるIFN-γやIL-4を中心に解析し、NKT細胞由来のサイトカインが創傷治癒にどのような影響を与えるか検討を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通りに実験・解析を行い、学会発表を行うと共に、得られた結果の一部を論文として投稿中であるため、順調な進展である。

Strategy for Future Research Activity

慢性皮膚潰瘍では、炎症性細胞が創部にとどまることによりTNF-α、IL -1、IL-6などの炎症性サイトカインを産生し続け、炎症を遷延させることが報告されている。我々の注目するNKT細胞は様々なサイトカイン産生を通して、炎症反応を制御することが知られている。そのため、NKT細胞が産生する種々のサイトカイン欠損マウスからNKT細胞を単離し、NKT細胞欠損マウスに細胞移入することにより、どのサイトカインが治癒促進効果に重要であるのか同定する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

端数がでてしまったため。
次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成26年度請求額とあわせ、平成26年度の研究遂行に使用する予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2013

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 創傷治癒過程におけるサイトカイン、ケモカイン産生とNKT細胞の関与2013

    • Author(s)
      丹野寛大, 川上和義, 鈴木愛子, 中山史子, 菅野恵美, 高木尚之, 石井恵子, 古和田雪, 丸山良子, 館 正弘
    • Organizer
      第43回日本創傷治癒学会
    • Place of Presentation
      別府
    • Year and Date
      20131114-20131115

URL: 

Published: 2015-05-28  

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