慢性創傷におけるＮＫＴ細胞機能の解明とその制御による新たな治療法の確立

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24592705
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 古和田 雪 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (90623190)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅野 恵美 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10431595) ; 川上 和義 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10253973) ; 館 正弘 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50312004)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 創傷治癒学 / NKT細胞

Outline of Annual Research Achievements

慢性創傷では細菌感染により炎症期が遷延し、治療が進行しない症例をしばしばみかける。炎症期には大量の白血球が湿潤してくるが、その中でもリンパ球の働きには不明な点が多い。また、形成外科領域で問題となる疾患として、褥瘡や糖尿病性足壊疽などの慢性皮膚潰瘍が挙げられる。慢性皮膚潰瘍では、炎症が遷延し、創傷治癒が遅延することが知られている。本研究ではリンパ球の中でも感染制御に深く関与し、協力な免疫効果を有するNatural Killer T(NKT)細胞に注目し解析を行った。
平成24年度では、野生型マウスとNKT細胞欠損マウスを用い、NKT細胞の治癒過程に与える影響について解析し、NKT細胞が欠損することにより創傷治癒過程において重要な因子である創閉鎖率、コラーゲン合成、筋繊維芽細胞分化、血管新生が低下することが明らかになり、NKT細胞が創傷治癒過程に促進的に関与していることを明らかにしてきた。平成25年度では、NKT細胞が創部へ集積する白血球に与える影響について解析を行った。その結果、野生型マウス（WT）と比較し、Jα18欠損（NKT細胞欠損）マウスでは、好中球集積に関与するケモカインであるMIP-2 mRNA発現の増加を認めた。一方、マクロファージ集積に関与するケモカインMCP-1 mRNA発現はJα18欠損マウスでは創作性後も好中球集積が遷延し、マクロファージ集積が遅延していることが明らかとなった。平成26年度はNKT細胞が産生する代表的なサイトカインであるINF-γやIL-4を中心に解析し、NKT細胞由来のサイトカインが創傷治癒にどのような影響を与えるかを解析した。