敗血症性急性腎不全に対するｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ移植療法

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24592756
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 武山 直志 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00155053)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平川 昭彦 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (00319633) ; 津田 雅庸 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (70506683)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: T細胞 / PD-１ / 敗血症 / multiplex PCR

Outline of Annual Research Achievements

今年度は、T細胞レパトア形成に必須であるT細胞受容体（TCR）多様性の遺伝子解析、抗原提示の抑制分子であるprogrammed death (PD)-1のT細胞における発現を中心に敗血症性ショック患者におけるT細胞機能を経時的に検討した。方法は、敗血症性ショック患者におけるTCR beta V-J領域の遺伝子解析はmultiplex PCRにて、CD4/CD8、PD-1+CD4+、CD3+リンパ球数はFACSにてICU入室1,3,7病日に測定した。その結果、TCR多様性、リンパ球数は健常人に比し敗血症性ショック患者において1病日にすでに減少を認め、以後全身状態の改善とともに回復傾向を示した。死亡例においては低値にて推移した。PD-1+リンパ球は、健常人に比し敗血症性ショック患者において1病日にすでに増加を示しており、T細胞活性化の抑制が示唆された。CD4/CD8は敗血症性ショック患者において低下傾向を示した。CD8+T細胞に比しCD4+T細胞の減少が顕著であった。単球におけるHLA-DR発現は1病日にすでに著明な低下を認めた。考察として敗血症性ショック患者では発症早期よりT細胞、単球間における抗原情報受け渡しシステムに障害を来すとともに、TCR多様性にも障害を認めた。リンパ球は数の減少のみならず質的障害も生じていることが明らかになった。Immunoparalysisは敗血症末期の合併症でなく、敗血症発症早期から認められ、重症化の原因である可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Neutrophil extracellular traps in patients with sepsis. (2015)
  • Author(s): Hashiba M, Huq MA, Tomino A, Hirakawa A, Hattori T, Miyabe H, Tsuda M, and Takeyama N
  • Journal Title: J Surg Res Volume: 194 Pages: 248-254
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful treatment of septic shock due to New Delhi metallo-beta-lactamase-1-producing Klebsiella pneumoniae in a patient transferred from India to Japan. (2014)
  • Author(s): Kano H, Hirakawa A, Miyabe H, Hattori T, Mikamo H, Yoshida S, and Takeyama N
  • Journal Title: Acute Medicine & Surgery Volume: 1 Pages: 181-185
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 敗血症性ショック患者におけるT細胞機能障害 (2014)
  • Author(s): 武山直志、富野敦稔、波柴尉充、安藤雅規、後長孝佳、宮部浩道、津田雅庸、服部友紀、加納秀記、平川昭彦
  • Journal Title: 日本ショック学会誌 Volume: 29 Pages: 9-12
  • Peer Reviewed
• [Presentation] INCREASED PD-1 EXPRESSION AND ALTERED T CELL REPERTOIRE DIVERSITY IN SEPTIC SHOCK PATIENTS (2015)
  • Author(s): N. Takeyama, A. Tomino, M. Hashiba, M. Ando, T. Gocho, H. Miyabe, H. Kano, M. Tsuda, T. Hattori, A. Hirakawa
  • Organizer: 38th Shock Society Annual Conference
  • Place of Presentation: Denver
  • Year and Date: 2015-06-04 – 2015-06-09
  • Invited
• [Presentation] Ex vivo and in vivo generation of neutrophil extracellular traps by neutrophils from septic patients. (2015)
  • Author(s): Takeyama N, Huq MA, Ando M, Gocho T, Tomino A, Miyabe H, Kano H, Tsuda M, Hattori T, Hirakawa A, Hashiba M.
  • Organizer: 35th International symposium on Intensive Care and Emergency medicine
  • Place of Presentation: Brussels
  • Year and Date: 2015-03-17 – 2015-03-20