口腔・顔面の痛覚異常とニューロン－グリア相互作用に関する研究

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24592764
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 寺山 隆司 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60333689)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 痛覚異常 / 神経損傷 / 収斂投射 / ミクログリア / 三叉神経知覚核群 / 脊髄

Outline of Annual Research Achievements

本研究では末梢神経損傷によって起こる痛覚異常に中枢神経系でのニューロンの興奮性の変化やグリア細胞の活性化がどのように関与しているのかを三叉神経系や脊髄神経系で検討してきた。昨年度までに、末梢神経損傷後に起こる中枢2次ニューロンの興奮性の変化やカプサイシンの口腔内塗布による行動学的指標を検討してきた。最終年度である本年度は、神経損傷後の痛覚異常や中枢神経系でのニューロンの興奮性の変化に、中枢2次ニューロンにおける収斂投射が関与していることを三叉神経系と脊髄神経系で明らかにした。これは神経損傷後に、損傷を受けた神経の支配領域周囲の末梢部位に侵害刺激を与えるとともに、損傷を受けた神経に対して高閾値電気刺激を与え、それらの反応を侵害刺激伝達の指標であるc-Fosタンパクの発現とMAPキナーゼのひとつであるERKのリン酸化の2重蛍光染色で検出することで検討したものである。そして神経損傷後に末梢の神経支配を失った中枢2次ニューロンに本来の支配領域の周囲の末梢部位からの入力が増加していることが明らかとなった。これらの研究成果は学術雑誌3編に掲載された。さらに神経損傷後の中枢投射部位におけるミクログリアの活性化が、収斂投射および2次ニューロンの興奮性の変化を引き起こし、痛覚過敏等の痛覚異常の発症に関与していることをミクログリアに抑制剤であるミノサイクリンの効果を検討することにより明らかにした。この研究成果についても学術雑誌に掲載された。また本年度までに得られた結果を含めて、総説の一部を執筆する機会にも恵まれた。

Research Products

• [Journal Article] Activated microglia contribute to convergent nociceptive inputs to spinal dorsal horn neurons and the development of neuropathic pain (2015)
  • Author(s): Yamamoto Y, Terayama R, Kishimoto N, Maruhama K, Mizutani M, Iida S, Sugimoto T
  • Journal Title: Neurochem Res Volume: 40 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Peripheral nerve injury activates convergent nociceptive input to dorsal horn neurons from neighboring intact nerve (2015)
  • Author(s): Terayama R, Yamamoto Y, Kishimoto N, Maruhama K, Mizutani M, Iida S, Sugimoto T
  • Journal Title: Exp Brain Res Volume: 233 Pages: 1201-1212
  • DOI: 10.1007/s00221-015-4203-2
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Convergent nociceptive input to spinal dorsal horn neurons after peripheral nerve injury (2015)
  • Author(s): Terayama R, Kishimoto N, Yamamoto Y, Maruhama K, Tsuchiya H, Mizutani M, Iida S, Sugimoto T
  • Journal Title: Neurochem Res Volume: 40 Pages: 438-445
  • DOI: 10.1007/s11064-014-1484-y
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Possible involvement of convergent nociceptive input to medullary dorsal horn neurons in intraoral hyperalgesia following peripheral nerve injury (2015)
  • Author(s): Terayama R, Tsuchiya H, Omura S, Maruhama K, Mizutani M, Iida S, Sugimoto T
  • Journal Title: Cell Mol Neurobiol Volume: 35 Pages: 417-423
  • DOI: 10.1007/s10571-014-0137-7
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Basic research and clinical investigations of the neural basis of orofacial pain (2015)
  • Author(s): Matsuka Y, Iwata K, Terayama R, Imamura Y, Maruhama K, Shinoda M, Tsuboi Y, Kondo M, Honda K, Katagiri A, Sugimoto T
  • Journal Title: J Oral Biosci Volume: 57 Pages: 27-36
  • DOI: 10.1016/j.job.2014.09.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Assessment of intraoral mucosal pain induced by the application of capsaicin (2014)
  • Author(s): Terayama R, Maruhama K, Tsuchiya H, Mizutani M, Iida S, Sugimoto T
  • Journal Title: Arch Oral Biol Volume: 59 Pages: 1334-1341
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2014.08.008
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 下歯槽神経損傷後の延髄後角における収斂投射 (2014)
  • Author(s): 寺山隆司、丸濱功太郎、土屋泰規、大村晋司、杉本朋貞
  • Organizer: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 末梢神経損傷は脊髄後角での近接神経からの収斂投射を促進する (2014)
  • Author(s): 寺山隆司、山本祐也、岸本宣子、丸濵功太郎、水谷雅英、飯田征二、杉本朋貞
  • Organizer: 第37回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [Presentation] 精製A型ボツリヌス毒素の軸索輸送と疼痛抑制効果 (2014)
  • Author(s): 丸濵功太郎、松香芳三、山本由弥子、寺山隆司、杉本朋貞
  • Organizer: 第37回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [Remarks] 岡山大学口腔機能解剖学分野
  • URL: http://www.cc.okayama-u.ac.jp/~dentanatomy2/