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2014 Fiscal Year Annual Research Report

口腔扁平上皮癌の発生・進展における炎症の役割と制御法の開発

Research Project

Project/Area Number 24592841
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

水口 純一郎  東京医科大学, 医学部, 教授 (20150188)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords扁平上皮癌 / 炎症 / 転移 / 癌幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

口腔扁平上皮癌の発生・進展には癌遺伝子などの遺伝要因およびタバコ及び炎症などの環境要因が協同的に作用していると見なされているが、その詳細については不明の点が多い。本研究では癌の発生・進展および転移における炎症(免疫)反応の役割を明らかにし、その制御法を開発することを目的とした。
気道炎症を有しているマウスにB16-F10腫瘍細胞を移入すると、対照群に比べて肺転移が増強していたが、IL-10欠損(IL-10 KO)マウスでは著明に抑制されていた。また、炎症局所におけるサイトカイン産生および抗体産生も変動していた(論文作成中)。気道炎症は卵白アルブミンを投与することによって誘導した。この転移の機序として、炎症細胞、抗体産生、およびサイトカイン・ケモカインなどの作用を介して肺転移を制御している仕組みの存在が示唆された。加えて、修飾抗原やIL-27による抗腫瘍効果を分子・細胞レベルで検討した。
浮遊細胞形成法を用いて扁平上皮癌細胞株から癌幹細胞(様)の亜集団(CD24陰性/CD44陽性)を純化した。PI-3キナーゼの抑制剤の処理により浮遊細胞形成が阻害され、活性化型Aktの導入により浮遊細胞形成やCD24陰性/CD44陽性細胞亜集団の割合が増加した。さらに、化学療法剤とPI-3キナーゼ阻害剤を併用することにより、扁平上皮癌細胞の増殖を効率よく抑制できた(論文投稿中)。以上より、CD24陰性/CD44陽性細胞は癌幹細胞(様)であり、PI3キナーゼ/Aktシグナル伝達経路がこの癌幹細胞の機能発現に関わっており、この経路を調節することによって腫瘍の発生・進展を制御することが可能になると期待できる。

  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Vaccination with OVA-bound nanoparticles enhancing IL-7 inhibits the growth of OVA-expressing E.G7 tumor cells in vivo.2015

    • Author(s)
      Toyota H, Yanase N, Yoshimoto T, Harada M, Kato Y, and Mizuguchi J
    • Journal Title

      Onco Rep

      Volume: 33 Pages: 292-6

    • DOI

      10.3892/or.2014.3603

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thy28 protects against anti-CD3-mediated thymic cell death in vivo.2015

    • Author(s)
      Toyota H, Sudo K, Kojima K, Yanase N, Nagao T, Takahashi RH, Iobe H, Kuwabara T, Kakiuchi T, and Mizuguchi J.
    • Journal Title

      Apoptosis

      Volume: 20 Pages: 444-54

    • DOI

      10.1007/s10495-014-1082-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] OVA-bound nanoparticles induce OVA-specific IgG1, IgG2a, and IgG2b responses with low IgE synthesis.2014

    • Author(s)
      Yanase N, Toyota H, Yagyu S, Seki T, Harada M, Kato Y, and Mizuguchi J
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 32 Pages: 5918-24

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.08.059

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nanoparticles function as adjuvant to enhance anti-tumor immune responses as well as humoral antibody responses in vivo.2014

    • Author(s)
      Toyota H, Yanase N, Yoshimoto T, Harada M, and Mizuguchi J.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] IL-27 exerts potent antitumor activity by promoting the differentiation of hematopoietic stem cells to M1-like antitumor macrophages and their mobilization2014

    • Author(s)
      Chiba Y, Furusawa J, Mizoguchi I, Xu M, Mizuguchi J, and Yoshimoto T.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] Regulation of anti-tumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-272014

    • Author(s)
      Chiba Y, Mizoguchi I, Hisada M, Tsuchida A, Mizuguchi J, and Yoshimoto T.
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] Antigen on nanoparticles enhances anti-tumor immune responses as well as humoral antibody2014

    • Author(s)
      Mizuguchi J, Toyota H, Yanase N, Yoshimoto T, Harada M, and Kato Y.
    • Organizer
      4th International Conference on Vaccines & Vaccination
    • Place of Presentation
      Valencia, Spain
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-26

URL: 

Published: 2016-06-01  

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