放射線被曝による障害歯根の再生治療法の開発に向けた基盤研究

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24592848
• Research Institution: The Nippon Dental University
• Principal Investigator: 井出 吉昭 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (70409225)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中原 貴 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (10366768) ; 富永 徳子 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (90546532) ; 田巻 友一 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (10609457) ; 石川 博 日本歯科大学, 生命歯学部, 客員教授 (30089784) ; 那須 優則 日本歯科大学, 生命歯学部, 准教授 (50130688)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: 放射線治療 / 歯根形成障害 / マイクロCT / 小児白血病 / 歯根形成 / 放射線障害 / ヘルトヴィッヒ上皮鞘 / 副作用

Research Abstract

放射線が歯根形成障害を引き起こすメカニズムを解明するため、これまでに歯根形成が開始する生後5日齢マウスにエックス線を頭部照射し(10Gy、20Gy)、生後6、7、9、11、13、15日齢を観察対象として、マイクロCT解析、HE染色、免疫染色(抗サイトケラチン抗体、抗ネスチン抗体)、BrdU取り込み実験をおこなった。その結果にて、10Gy、20Gy照射の歯根の長さは、OGyと比べて有意に短くなり、生後11日齢でヘルトヴィッヒ上皮鞘(HERS)細胞の動態の異常、根尖部の象牙質形態の異常(HERSを取り囲むように象牙質を形成)が起きることを確認した。
本研究は、この頭部照射が歯根形成に与える影響が放射線の歯への直接的な影響によるものなのか、あるいは照射野に含まれる内分泌器のダメージによる間接的な影響によるものなのかを明らかにするため、採血による血中のホルモン濃度(GH, PTH, TSH, Calcitonin, T4など)の測定を行った。また、さらにホルモン投与による補充実験を行い、歯根の伸長がみられるかの観察を行った。それにより、頭部照射(10,20Gy)を行ったマウスの血中ホルモン濃度は線量依存的に低下していた。一方でホルモン投与を行った実験では歯根伸長の回復はみられなかった。
現在、追加実験によるこれらの確認を行っており、今後、照射後の根尖周囲の細胞でのホルモンレセプターの観察を行うことを検討している。これらにより、内分泌器のダメージによる二次的影響についての新たな知見を得ようと考えている。
本研究の一部は第54回歯科基礎医学会学術大会・総会(2012年9月14、15、16日、奥羽大学、郡山)にて報告を行った。

Research Products

• [Journal Article] Isolation and characterization of vascular endothelial cells derived from fetal tooth buds of miniature swine. (2013)
  • Author(s): Nasu M, Nakahara T, Tominaga N, Tamaki Y, Ide Y, Tachibana T, Ishikawa H.
  • Journal Title: In Vitro Cell Dev Biol Anim Volume: 49 Pages: 189-195
  • DOI: DOI10.1007/s11626-013-9584-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of xylitol on the femur and mandibular bone in ovariectomized rats (2012)
  • Author(s): Sato H, Ide Y, Nasu M, Numabe Y
  • Journal Title: Oral Radiology Volume: 28 Pages: 38-47
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト脂肪組織幹細胞より分化誘導した骨細胞の三次元骨組織形成 (2012)
  • Author(s): 大山晃弘、井出吉昭、中原貴、田中彰、又賀泉、石川博
  • Organizer: 日本口腔外科学
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜会議センター,横浜
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] CT画像を用いた下顎臼歯部の形態および下顎管の走行についての検討 (2012)
  • Author(s): 岩田洋, 井出吉昭, 佐藤奈保子, 高森等, 小倉晋
  • Organizer: 日本口腔インプラント学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場,大阪
  • Year and Date: 20120921-20120923
• [Presentation] マウス歯根形成期頭部エックス線照射による障害歯根の形態およびヘルトヴィッヒ上皮鞘と周囲間葉の細胞動態の観察 (2012)
  • Author(s): 井出吉昭, 中原貴, 那須優則, 富永徳子, 田巻友一, 石川博
  • Organizer: 歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 奥羽大学,郡山
  • Year and Date: 20120914-20120916
• [Presentation] 共用試験歯学系OSCE参加後の模擬患者の気持ち (2012)
  • Author(s): 内川喜盛, 大澤銀子, 北原和樹, 池田利恵, 石川結子, 井出吉昭, 織田総一郎, 菊池憲一郎, 横山大一郎, 安田麻子, 北村和夫
  • Organizer: 日本歯科医学教育学会
  • Place of Presentation: 岡山大学,岡山
  • Year and Date: 20120720,20120721
• [Presentation] 器官再生法で形成された歯根・歯周組織ユニットのマイクロCTを用いた三次元形態解析 (2012)
  • Author(s): 中原貴, 井出吉昭, 田巻友一, 富永徳子, 佐藤聡, 石川博
  • Organizer: 日本抗加齢医学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜会議センター,横浜
  • Year and Date: 20120622-20120624
• [Presentation] Postnatal cheek-tooth development of the miniature pig based on three-dimensional X-ray analysis (2012)
  • Author(s): Ide Y, Nakahara T, Nasu M, Tamaki Y, Tominaga N, Ishikawa H
  • Organizer: 日中歯科医学会
  • Place of Presentation: 四川大学華西口腔医学院、錦江賓館,成都,中国
  • Year and Date: 20120426-20120428
• [Presentation] Morphological study of maxillary canine region assessed by CT (2012)
  • Author(s): Yamada M, Ide Y, Takamori H, Yosue T, Nakamura K, Ogura S, Oshima M, Ishizaki, T
  • Organizer: 日中歯科医学会
  • Place of Presentation: 四川大学華西口腔医学院、錦江賓館,成都,中国
  • Year and Date: 20120426-20120428
• [Presentation] 幹細胞医学に基づいた抗加齢医療アプローチの確立に向けて～幹細胞の発生学的起源と抗加齢ポテンシャル～ (2012)
  • Author(s): 田巻友一, 富永徳子, 井出吉昭, 中原貴
  • Organizer: 日本歯科大学歯学会大会
  • Place of Presentation: 日本歯科大学生命歯学部メモリアルホール,東京
  • Year and Date: 2012-06-02
• [Presentation] ヒト脂肪組織由来幹細胞の骨細胞への分化と骨形成, (2012)
  • Author(s): 大山晃弘, 井出吉昭, Tansriratanawong Kallapat, 田巻友一, 富永徳子, 中原貴, 立花利公, 渡邊美隆, 栗原邦弘, 佐藤聡, 石川博
  • Organizer: 日本歯科大学歯学会大会
  • Place of Presentation: 日本歯科大学生命歯学部メモリアルホール,東京
  • Year and Date: 2012-06-02
• [Patent(Industrial Property Rights)] 骨疾患の治療に有効な医薬組成物 (2012)
  • Inventor(s): 大山晃弘, 石川博, 栗原邦弘, 渡邊美隆, 中原貴, 井出吉昭, 伊東章
  • Industrial Property Rights Holder: 医療法人社団 土合会, 学校法人日本歯科大学
  • Industrial Property Number: 特願2012-132892
  • Filing Date: 2012-06-12