2014 Fiscal Year Annual Research Report
Wntシグナルを標的とした生体由来成分を用いた直接覆髄材の開発
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24592868
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
藤井 理史 広島大学, 大学病院, 講師 (10284217)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 茂樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (30549762)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | Wnt / 直接覆髄 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、Axin2欠損マウスに実験的露髄面を作成し、Wntシグナリングが継続することが如何にして硬組織新生を伴う歯髄組織再生をもたらすのかを解析すること、続いて、ラットに同様の実験的露髄を作成し、高活性のリポソーム結合リコンビナントWntタンパク填塞による創傷治癒促進、硬組織誘導能を定量的に評価し、直接覆髄材としての使用を目指すことを目標として基礎的検討を行った。 前年度までの報告書記載通り、炎症惹起後Wntシグナリングが継続することが知られているAxin2欠損マウスの第一臼歯咬合面に実験的露髄面を形成することにより、コントロールマウスと比較して歯髄組織の創傷治癒促進が認められ、形態学的に骨様象牙質を伴う新生象牙質の形成が認められた。新生象牙質は細胞埋入を認め、象牙細管の走行が不明瞭であったことから、形態学的には骨様であった。その一方で、新生象牙質は象牙質特異抗体DSP (dentin sialoprotein)に強陽性であり、原生象牙質よりも強い染色を示す箇所も認められたことから、含有有機質の構成からみると象牙質様象牙質であり、骨様および象牙質様を併せ持つ硬組織が再生されたことが明らかとなった。また、露髄面にWnt3Aタンパク質を投与すると、コントロール群と比較して優位な硬組織再生を認めた。この結果は、Axin2欠損で内在性Wntシグナルを増強させた際に得られた知見を補完するのみでなく、外来性投与で創傷治癒が誘導されたことから、将来的な臨床応用の可能性がより広がったと考えられる。ラット実験的露髄面の作製もマウスと同様に行ったが、まずマウスで良好な結果が得られたために、そちらを優先して解析・検討した結果、実験期間内で結論を導き出すには至らなかった。
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[Journal Article] Wnt Acts as a Pro-Survival Signal to Enhance Dentin Regeneration.2015
Author(s)
Hunter D.J., Bardet C., Mouraret S., Liu B., Singh G., Sadoine J., Dhamdhere G., Smith A., Tran X.V., Joy A., Rooker S., Suzuki S., Vuorinen A., Miettinen S., Chaussain C., and *Helms J.A.
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: in print
Pages: in print
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Adhesive and migratory effects of phosphophoryn are modulated by flanking peptides of the integrin binding motif.2014
Author(s)
Suzuki, S., Kobuke, S., Haruyama, N., Hoshino, H., Kulkarni, A. B., and Nishimura, F.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 14;9(11)
Pages: e112490
DOI
Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The effects of matrix trioxide aggregate (MTA) on the adhesion, migration and apoptosis of dental pulp cells2014
Author(s)
Suzuki, S., Nagayasu, S., Arakawa, M., Kobuke, S., Hoshino, H., Hashikata, T., Motoyama, T., and Nishimura, F.
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Journal Title
日本歯科保存学雑誌
Volume: 57
Pages: 547-554
DOI
Peer Reviewed