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2014 Fiscal Year Annual Research Report

オリゴ核酸の選択的デリバリーシステムを活用した新規骨粗鬆症治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number 24593000
Research InstitutionKyushu Dental College

Principal Investigator

有吉 渉  九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (40405551)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords破骨細胞 / シゾフィラン / dectin-1 / ドラッグデリバリー / カードラン
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、破骨細胞前駆細胞において恒常発現している糖鎖認識受容体dectin-1に注目し、dectin-1と特異的な結合能を有するβ1-3グルカンの1つシゾフィラン(SPG)の一部を核酸と置換した複合体を用いて、破骨細胞に選択的なドラッグデリバリーシステム(DDS)を構築することを目的としている。
これまでに破骨細胞分化抑制に関わるターゲット分子としてTNF受容体ファミリーのシグナル分子であるTNF receptor associated factor 6 (TRAF6)を選択して研究を展開してきたが、今年度は他のターゲット分子として、Cathepsin-K、Nuclear factor of T-cells, cytoplasmic (NFATc1)、Calcium release-activated calcium channel protein 1 (ORAI1)、Osteoclast stimulatory transmembrane protein (OC-STAMP)のアンチセンスオリゴを設計し、SPGとの複合化を行った。
付随して展開しているβ1-3グルカンであるカードランを用いた研究では、これまでにカードランが破骨細胞前駆細胞上のdectin-1を介して破骨細胞分化因子(RANKL)による破骨細胞形成を負に制御することを見出した。本年度は、破骨細胞の機能に及ぼす作用についても検討し、カードランが破骨細胞性骨吸収に対しても抑制的に作用することを証明した。さらに、細胞内シグナル分子について検討した結果、カードランはオートファジー・リソソーム系の活性化を介してdectin-1直下のシグナル分子であるsykを分解し、下流に存在するc-fosやNFATc1といった破骨細胞分化に関与するタンパクの発現を抑制することにより、破骨細胞を負に制御することが示唆された。

  • Research Products

    (28 results)

All 2015 2014

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (21 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Novel biological activity of ameloblastin in enamel matrix derivative2015

    • Author(s)
      Kuramitsu-Fujimoto S, Ariyoshi W, Saito N, Okinaga T, Kamo M, Ishisaki A,Takata T, Yamaguchi K, Nishihara T
    • Journal Title

      Journal of Applied Oral Science

      Volume: 23 (1) Pages: 49-55

    • DOI

      10.1590/1678-775720140291

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aggregatibacter actinomycetemcomitans invasion induces cell death and IL-1β production mediated by reactive oxygen species and cathepsin B2015

    • Author(s)
      Okinaga T, Ariyoshi W, Nishihara T
    • Journal Title

      Journal of Interferon & Cytokine Research

      Volume: in print Pages: in print

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelet-rich plasma enhances the differentiation of dental pulp progenitor cells into odontoblasts2015

    • Author(s)
      Yeom K, Ariyoshi W, Okinaga T, Washio A, Morotomi T, Kitamura C, Nishihara T
    • Journal Title

      International Endodontic Journal

      Volume: in print Pages: in print

    • DOI

      10.1111/iej.12443

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] IL-33 inhibits RANKL-induced osteoclast formation through the regulation of Blimp-1 and IRF-8 expression2015

    • Author(s)
      Kiyomiya H, Ariyoshi W, Okinaga T, Kaneuji T, Mitsugi S, Sakurai S, Habu M, Yoshioka I, Tominaga K, Nishihara T
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 460 (2) Pages: 320-326

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.03.033

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pyroglutamated apelin-13 inhibits lipopolysaccharide-induced production of pro-inflammatory cytokines in murine macrophage J774.1 cells2014

    • Author(s)
      Obara S, Akifusa S, Ariyoshi W, Okinaga T, Usu Mi, Nakashima K, Nishihara T
    • Journal Title

      Modern Research in Inflammation

      Volume: 3 (2) Pages: 59-66

    • DOI

      10.4236/mri.2014.32007

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibitory effects of ameloblastin on epithelial cell proliferation2014

    • Author(s)
      Saito N, Ariyoshi W, Okinaga T, Kamegawa M, Matsukizono M, Akebiyama Y, Kitamura C, Nishihara T
    • Journal Title

      Archives of Oral Biology

      Volume: 59 (8) Pages: 835-840

    • DOI

      doi: 10.1016/j.archoralbio.2014.05.010

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dectin-1 Agonist, Curdlan, Regulates Osteoclastogenesis by Inhibiting Nuclear Factor of Activated T-cells Cytoplasmic 1 through Syk Kinase2014

    • Author(s)
      Yamasaki T, Ariyoshi W, Okinaga T, Adachi Y, Hosokawa R, Mochizuki S, Sakurai K, Nishihara T
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 289 (27) Pages: 19191-19203

    • DOI

      10.1074/jbc.M114.551416

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Lysophosphatidylcholineacyltransferase-3 Modulates Plasticity and Polarization of Human U937 Macrophages2015

    • Author(s)
      KOSUKE TANIGUCHI, HISAKO HIKIJI, TOSHINORI OKINAGA, WATARU ARIYOSHI, TATSUJI NISHIHARA
    • Organizer
      IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
    • Place of Presentation
      Boston, United States
    • Year and Date
      2015-03-11 – 2015-03-14
  • [Presentation] Interleukin-17 Induces Expression of MMP-3 via MAPKs Pathway on Synoviocytes2015

    • Author(s)
      TAKUMA SAKURAI, WATARU ARIYOSHI, TOSHINORI OKINAGA, TATSUJI NISHIHARA
    • Organizer
      IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
    • Place of Presentation
      Boston, United States
    • Year and Date
      2015-03-11 – 2015-03-14
  • [Presentation] Effect of proinflammatory cytokines on the expression of DMP-1 in odontoblast-like cells2015

    • Author(s)
      AIKA NAKAGAWA, TOSINORI OKINAGA, WATARU ARIYOSHI, TAKAHIKO MOROTOMI, CHIAKI KITAMURA, TATUSJI NISHIHARA
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2015- International Symposium on Oral Education and Research in Kitakyushu
    • Place of Presentation
      Kitakyushu, Japan
    • Year and Date
      2015-01-25 – 2015-01-25
  • [Presentation] The role of lysophosphatidylcholine acyltransferase 3 in the induction of M1/M2 macrophage polarization2015

    • Author(s)
      KOSUKE TANIGUCHI, HISAKO HIKIJI, TOSHINORI OKINAGA, WATARU ARIYOSHI, KAZUHIRO TOMINAGA, TATSUJI NISHIHARA
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2015- International Symposium on Oral Education and Research in Kitakyushu
    • Place of Presentation
      Kitakyushu, Japan
    • Year and Date
      2015-01-25 – 2015-01-25
  • [Presentation] Mechanical stress suppresses the osteoclastgenesis in RAW264.7 cells through IL-33 secretion in MC3T3-E1 cells2015

    • Author(s)
      HIROYASU KIYOMIYA, WATARU ARIYOSHI, TOSHINORI OKINAGA, TAKESHI KANEUJI, SHO MITSUGI, TAKUMA SAKURAI, MANABU HABU, IZUMI YOSHIOKA, KAZUHIRO TOMINAGA, TATSUJI NISHIHARA
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2015- International Symposium on Oral Education and Research in Kitakyushu
    • Place of Presentation
      Kitakyushu, Japan
    • Year and Date
      2015-01-25 – 2015-01-25
  • [Presentation] Platelet rich plasma induces differentiation of odontoblast-like cells2015

    • Author(s)
      KYOUNGHUN YEOM, WATARU ARIYOSHI, AYAKO WASHIO, CHIAKI KITAMURA, TATSUJI NISHIHARA
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2015- International Symposium on Oral Education and Research in Kitakyushu
    • Place of Presentation
      Kitakyushu, Japan
    • Year and Date
      2015-01-25 – 2015-01-25
  • [Presentation] Involvement of mitogen-activated protein kinases as an indicator of inflammation in interleukin-17-treatmented synovial cells2015

    • Author(s)
      TAKUMA SAKURAI, DAIGO YOSHIGA, WATARU ARIYOSHI, TOSHINORI OKINAGA, HIROYASU KIYOMIOYA, JUNYA FURUTA, IZUMI YOSHIOKA, KAZUHIRO TOMINAGA, TATSUJI NISHIHARA
    • Organizer
      Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2015- International Symposium on Oral Education and Research in Kitakyushu
    • Place of Presentation
      Kitakyushu, Japan
    • Year and Date
      2015-01-15 – 2015-01-25
  • [Presentation] 炎症性骨・軟骨破壊のメカニズムの解明と糖鎖認識機構の骨免疫学への応用2014

    • Author(s)
      有吉 渉
    • Organizer
      埼玉医科大学 卒後教育委員会後援 学術集会
    • Place of Presentation
      日高市
    • Year and Date
      2014-11-28 – 2014-11-28
    • Invited
  • [Presentation] Sykの分解を介したβ1-3グルカンによる破骨細胞分化制御機構2014

    • Author(s)
      有吉 渉、沖永敏則、西原達次
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 骨芽細胞に対する圧縮刺激により分泌されるIL-33を介した破骨細胞分化抑制メカニズム2014

    • Author(s)
      清宮弘康、有吉 渉、沖永敏則、西原達次
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] Interleukin-17刺激により誘導された滑膜細胞の生物学的活性の解明2014

    • Author(s)
      櫻井拓真、有吉 渉、沖永敏則、西原達次
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] β1, 3glucanのインフラマソーム活性制御メカニズムについて2014

    • Author(s)
      沖永敏則、有吉 渉、西原達次
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 炎症性サイトカインによる象牙芽細胞様細胞における分化マーカー発現誘導に関する研究2014

    • Author(s)
      中川愛加、沖永敏則、有吉 渉、北村知昭、西原達次
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 三次元培養骨芽細胞にメカニカルストレスを加えることにより分泌されるIL-33を介した破骨細胞分化抑制メカニズム2014

    • Author(s)
      清宮弘康、有吉 渉、西原達次
    • Organizer
      第32回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2014-07-24 – 2014-07-26
  • [Presentation] 細菌誘導インフラマソーム活性に対するβ -1,3 glucan の制御2014

    • Author(s)
      沖永敏則、有吉 渉、臼井通彦、西原達次
    • Organizer
      第35回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      名護市
    • Year and Date
      2014-07-01 – 2014-07-04
  • [Presentation] 関節炎におけるIL-17 の作用機序の解明2014

    • Author(s)
      櫻井拓真、有吉 渉、沖永敏行、吉賀大午、冨永和宏、西原達次
    • Organizer
      第35回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      名護市
    • Year and Date
      2014-07-01 – 2014-07-04
  • [Presentation] Interleukin-33(IL-33)は単球・マクロファージにおけるmatrix metalloproteinase-9(MMP-9)の発現を増強する2014

    • Author(s)
      有吉 渉、沖永敏則、櫻井拓真、西原達次
    • Organizer
      第35回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      名護市
    • Year and Date
      2014-07-01 – 2014-07-04
  • [Presentation] 腫瘍関連マクロファージにおけるアシル基転移酵素群の役割2014

    • Author(s)
      谷口広祐、引地尚子、沖永敏則、有吉 渉、冨永和宏、西原達次
    • Organizer
      第74回九州歯科学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2014-05-31 – 2014-06-01
  • [Presentation] オリゴ核酸医薬の骨免疫学への応用2014

    • Author(s)
      有吉 渉、沖永敏則、臼井通彦、中島啓介、西原達次
    • Organizer
      第74回九州歯科学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2014-05-31 – 2014-06-01
  • [Presentation] 骨芽細胞に対するメカニカルストレスによるIL-33産生を介した破骨細胞分化抑制メカニズム2014

    • Author(s)
      清宮弘康、有吉 渉、金氏 毅、沖永敏則、西原達次
    • Organizer
      第74回九州歯科学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2014-05-31 – 2014-06-01
  • [Presentation] 滑膜細胞に対するIL-17の生物学的活性の解明2014

    • Author(s)
      櫻井拓真、吉賀大午、有吉 渉、沖永敏則、冨永和宏、西原達次
    • Organizer
      第74回九州歯科学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2014-05-31 – 2014-06-01

URL: 

Published: 2016-06-01  

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