口腔癌のマッピングアレイを用いた再発・転移関連遺伝子の解明

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24593009
• Research Institution: Tokyo Dental College
• Principal Investigator: 山本 信治 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60385185)
• Keywords: 口腔癌 / DNAマッピングアレイ / 癌抑制遺伝子 / ヘテロ接合性消失

Research Abstract

我々はこれまで、平成17年度から2年間、科学研究費（課題番号17791497）によって循環血清中の多くのfree DNA、中でも、腫瘍細胞のfree DNAの特定に成功し、再発・転移の早期診断や治療の効果判定に役立てている。その成果は海外論文でも発表し、学会学術奨励賞など高い評価を得た。現在までに行われた口腔扁平上皮癌におけるヘテロ接合性消失（LOH）に関する研究から、多くのマイクロサテライト領域が判明している。このLOHの局在情報を癌細胞の指紋と考え、循環血清中の腫瘍free DNAの検出を行う研究を可能とした。
さらに、平成20年度から2年間、科学研究費（課題番号20791549）によって口腔扁平上皮癌患者から抽出したDNAを用い、DNAマッピングアレイ解析を用いた全ゲノム上のLOHとコピー数異常の有無を検索し、その結果、数百～数千の口腔癌に関与する新規未知癌抑制遺伝子座位が一度に同定することが可能となった。この研究はこれまで行われてきたゲノム解析とは想像を遥かに超えるほどの情報量が得られ、新探索方法として確実に実績が上げられ、これも海外論文で発表し大きな成果をあげた。また、日本口腔外科学会の学術奨励賞も受賞し高い評価を得た。平成22年度から2年間、科学研究費（課題番号22792017）においても口腔癌のマッピングアレイを用いた全染色体上の構造異常をLOHの有無を検索し、新規未知癌抑制遺伝子座位を同定することを明らかにした。
そこで、今回はさらに発展させ、口腔扁平上皮癌患者から抽出したDNAならびにmRNAを用い、全ゲノム上のゲノムコピー数異常の解析ならびに同座位に存在する転移関連遺伝子候補をリストアップし、候補遺伝子のmRNA発現状況を定量的Real-time PCR法により検証し、その結果、多くの遺伝子が口腔癌において特異的な発現状態であることが判明した。。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

海外論文発表や学会発表で多数成果をあげている。

Strategy for Future Research Activity

今後は研究成果を学会発表・論文発表の形で推進していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

口腔癌患者から採取した正常組織と腫瘍組織検体から抽出したDNAから、マッピングアレイ解析がすでに終了し、mRNA発現状況を定量的Real-time PCR解析も予定より早い計画で完了したため。
論文作成費と成果発表旅費のために使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] 東京歯科大学が携わった千葉県における口腔がん検診と最新の口腔がんナビシステム (2014)
  • Author(s): 山本信治、森川貴迪、別所央城、野村武史、吉田佳史、野口沙希、佐藤一道、片倉 朗、田中陽一、高野伸夫、柴原孝彦
  • Journal Title: 千葉県歯科医学会誌 Volume: 5 Pages: 24-34
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of lower gingival carcinoma with drug-induced interstitial pneumonia caused after chemotherapy with peplomycin. (2014)
  • Author(s): Yamamoto N., Fuse Y., Yoshida Y., Suzuki T., Noguchi S., Katakura A., Tanaka Y., Shibahara T., Takano N.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of mucoepidermoid carcinoma with clear cell components in retromolar region. (2014)
  • Author(s): Yamamoto N., Watabe Y., Iwamoto M., Matsuzaka K., Shibahara T.
  • Journal Title: The Bulletin Tokyo Dental College Volume: 55 Pages: 25-31
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathological study of tumor depth in tongue squamous cell carcinoma. (2013)
  • Author(s): Yamamoto N., Osaka R., Ogane S., Sugahara K., Yamamoto M., Muramatsu K., Watanabe A., Narita M., Yakushiji T., Nomura T., Yamauchi T., Takano N., Shibahara T., Saito T., Yoshida K., Sato K., Katakura A., Matsuzaka K.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] シスプラチン投与口腔癌患者に対する新規NK1受容体拮抗薬ホスアプレピタント（プロイメンド®）の有効性 (2013)
  • Author(s): 山本信治、逢坂竜太、鈴木大貴、野口沙希、佐藤一道、山内智博、片倉 朗、柴原孝彦、高野伸夫
  • Journal Title: 日本口腔腫瘍学会雑誌 Volume: 25 Pages: 109-114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical study of mode of invasion in tongue squamous cell carcinoma. (2013)
  • Author(s): Yamamoto N., Osaka R., Watabe Y., Takano N., Matsuzaka K., Shibahara T.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A screening test for oral cancer using saliva samples –Proteomic analysis of biomarkers in whole saliva-. (2013)
  • Author(s): Katakura A., Yamamoto N., Sakuma T., Sugahara K., Onda T., Noguchi S., Shibahara T.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aneurysmal bone cyst in mandible: Report of 2 cases and review of literature. (2013)
  • Author(s): Sakuma T., Yamamoto N., Onda T., Sugahara K., Yamamoto M., Muramatsu K., Watanabe A., Kamio T., Sakamoto J., Sano T., Matsuzaka K., Takano N., Shibahara T.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 25 Pages: 129-133
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bisphosphonate-related osteonecrosis of jaw (BRONJ) in Japanese population: A case series of 13 patients at our clinic. (2013)
  • Author(s): Nomura T., Shibahara T., Uchiyama T., Yamamoto N., Shibui T., Yakushiji T., Watanabe A., Muramatsu K., Ogane S., Murayama M., Sekine R., Nakata E., Fujimoto Y.
  • Journal Title: The Bulletin Tokyo Dental College Volume: 54 Pages: 117-125
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Schwannoma derived from lingual nerve occurring in floor of mouth. (2013)
  • Author(s): Yamamoto N., Iwamoto M., Bessho H., Yamamoto M., Matsuzaka K., Shibahara T.
  • Journal Title: The Bulletin Tokyo Dental College Volume: 54 Pages: 163-169
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A 5-year activity report in the Oral Cancer Center, Tokyo Dental College. (2013)
  • Author(s): Yamamoto N., Sato K., Yamauchi T., Suzuki T., Osaka R., Kin M., Yoshida Y., Noguchi S., Ishizaki K., Takano M., Katakura A., Shibahara T., Takano N.
  • Journal Title: The Bulletin Tokyo Dental College Volume: 54 Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Epidemiology of the oral cancer inJapan (2014)
  • Author(s): Yamamoto, N., Motrikawa, T., Nomura, T., Shibahara, T.
  • Organizer: 2014年台湾口腔顎顔面外科学会総会
  • Place of Presentation: 台南市（台湾）
  • Year and Date: 20140308-20140309
• [Presentation] Oral cancer mass examinations provided by Tokyo Dental College cooporating with dental associations (2014)
  • Author(s): Ohta, R., Yamamoto, N., Motrikawa, T., Bessho, H., Nomura, T., Shibahara, T.
  • Organizer: 2014年台湾口腔顎顔面外科学会総会
  • Place of Presentation: 台南市（台湾）
  • Year and Date: 20140308-20140309
• [Presentation] Detection of surgical margin using fluorescence visualization as a useful for oral squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Nomura, T., Motrikawa, T., Bessho, H., Yamamoto, N., Takano, N., Shibahara, T.
  • Organizer: 2014年台湾口腔顎顔面外科学会総会
  • Place of Presentation: 台南市（台湾）
  • Year and Date: 20140308-20140309
• [Presentation] HSP90を標的とした口腔扁平上皮癌の分子標的治療 (2014)
  • Author(s): 恩田健志、林 宰央、長谷川大悟、渡部幸央、大金 覚、別所央城、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第32回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 20140122-20140123
• [Presentation] 口底扁平上皮癌における臨床的検討（舌癌との比較） (2014)
  • Author(s): 野村武史、森川貴迪、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第32回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 20140122-20140123
• [Presentation] 口腔がん検診ナビシステム (2014)
  • Author(s): 別所央城、片倉 朗、田中陽一、野村武史、山内智博、佐藤一道、山本信治、藥師寺孝、恩田健志、大金 覚、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第32回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 20140122-20140123
• [Presentation] ペプロマイシン投与後に薬剤性間質性肺炎を発症した下顎歯肉癌の1例 (2014)
  • Author(s): 山本信治、布施佑磨、吉田佳史、鈴木大貴、野口沙希、佐藤一道、山内智博、片倉 朗、田中陽一、柴原孝彦、高野伸夫
  • Organizer: 第32回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 20140122-20140123
• [Presentation] 統合失調症患者に発症した両側性下顎歯肉癌の治療経験 (2013)
  • Author(s): 山本信治、布施佑磨、吉田佳史、佐藤一道、山内智博、片倉 朗、田中陽一、柴原孝彦、高野伸夫
  • Organizer: 第58回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] 下顎神経浸潤により海綿静脈洞・眼窩へ神経周囲進展したと考えられた下顎歯肉癌の１例 (2013)
  • Author(s): 山本信治、布施佑磨、吉田佳史、齊藤朋愛、佐藤一道、山内智博、片倉 朗、田中陽一、柴原孝彦、高野伸夫
  • Organizer: 第58回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] 江戸川区歯科医師会と行っている口腔がん検診の活動報告と「口腔がん検診ナビシステム」の最前線 (2013)
  • Author(s): 山本信治、別所央城、菅原圭亮、髙野正行、髙野伸夫、石川一郎、野田隆二、斎藤祐一、石川祥一、柴原孝彦
  • Organizer: 第23回日本口腔内科学会・第26回日本口腔診断学会合同学術大会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 20130912-20130913
• [Presentation] シスプラチン施行口腔癌患者に対する新規NK1受容体拮抗薬ホスアプレピタント（プロイメンド®）の有効性 (2013)
  • Author(s): 山本信治、鈴木大貴、逢坂竜太、野口沙希、佐藤一道、山内智博、片倉 朗、柴原孝彦
  • Organizer: 第37回日本頭頸部癌学会総会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 20130613-20130614