口腔癌のマッピングアレイを用いた再発・転移関連遺伝子の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24593009
• Research Institution: Kanagawa Dental College
• Principal Investigator: 山本 信治 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (60385185)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 口腔がん / DNAマッピングアレイ / ヘテロ接合性消失（LOH）

Outline of Annual Research Achievements

発がんの検索は、ゲノムコピー数の異常（CAN）やヘテロ接合性消失（LOH）など細胞が自ら抑制不能となり、無秩序に成長する原因である遺伝子変化を検出することから始まった。多くのがんの場合、このような変化はがん化を促進するがん遺伝子の活性化もしくは、がん抑制遺伝子の不活化によって起こる。我々は、これまでに口腔扁平上皮癌の発生過程について第2番、3番、21番染色体上の欠失状況をLOH法を用いてアレル不均衡の解析を行ってきた。その結果、OSCC患者から2qで2か所、3pで3か所、21qで4か所に共通欠失領域の同定を明らかにし、これらの染色体座位には口腔がんの発生に関与している未知がん抑制遺伝子が存在していることを明らかにした。最近、大規模な一塩基多形（SNP）タイピング用に高密度オリゴヌクレオチド（GeneChip;Mapping 10K Array）が開発され、がん細胞ゲノムに生じる様々な変化を全染色体上で網羅的に解析することが可能になった。個々の人間の遺伝子配列は99.9％まで同一で、残り0.1％が異なる。この違いは、一塩基多型（SNP）とよばれ、DNA塩基配列が一塩基だけ置換されている変異に由来するものであり、発がんに関連する遺伝的変異または遺伝的差異のパターンを明確にするのに有効な情報である。ヒトゲノムには1,000万か所のSNPが含まれると推定されている。これは、300塩基ごとに1か所存在する割合になる。Mapping 10K ArrayにおけるSNPプローブの平均間隔は210 kbごとであり、10,204個のSNPが測定可能で、従来のCGHに比べ、極めて高い解像度と分解能で染色体コピー数の変化を検出することが可能である。全ゲノム上のCANとLOHを検索した結果、1q31.1領域に3か所（D1S1189、D1S2151、D1S2595）の候補遺伝子座位を同定した。

Research Products

• [Journal Article] Molecular biological change in oral cancer, summary of our researches (2015)
  • Author(s): Yamamoto N., Onda T., Sugahara K., Nomura T., Shibahara T.
  • Journal Title: Japanese Dental Science Review Volume: 51 Pages: 25-33
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of lower gingival carcinoma with drug-induced interstitial pneumonia caused after chemotherapy with peplomycin (2015)
  • Author(s): Yamamoto N., Fuse Y., Yoshida Y., Suzuki T., Noguchi S., Katakura A., Tanaka Y., Shibahara T., Takano N.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 27 Pages: 92-95
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 東京歯科大学が携わった千葉県における口腔がん検診と最新の口腔がんナビシステム (2014)
  • Author(s): 山本信治、森川貴迪、別所央城、野村武史、吉田佳史、野口沙希、佐藤一道、片倉 朗、田中陽一、高野伸夫、柴原孝彦
  • Journal Title: 千葉県歯科医学会誌 Volume: 5 Pages: 24-34
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Narrow-band imaging system with magnification endoscopy for early oral cancer (2014)
  • Author(s): Shibahara T, Yamamoto N., Yakushiji T., Nomura T., Sekine R., Muramatsu K., Ohata H.
  • Journal Title: The Bulletin Tokyo Dental College Volume: 55 Pages: 87-94
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical study of mode of invasion in tongue squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Yamamoto N., Osaka R., Watabe Y., Nobuo T., Matsuzaka K., Shibahara T.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 26 Pages: 287-291
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinicopathological study of tumor depth in tongue squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Yamamoto N., Osaka R., Ogane S., Sugahara K., Yamamoto M., Muramatsu K., Watanabe A., Narita M., Yakushiji T., Nomura T., Yamauchi T., Takano N., Shibahara T., Saito T., Yoshida K., Sato K., Katakura A., Matsuzaka K.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 26 Pages: 118-121
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 当講座における口腔癌の分子疫学研究 (2014)
  • Author(s): 山本信治、恩田健志、菅原圭亮、野村武史、高野正行、柴原孝彦
  • Organizer: 第59回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 千葉市
  • Year and Date: 2014-10-18 – 2014-10-18
• [Presentation] 東京歯科大学水道橋病院における最近6年間の口腔外科手術症例の臨床的検討 (2014)
  • Author(s): 石田結実香、勝見吉晴、濱田裕嗣、菅原圭亮、村松恭太郎、渡邊 章、山本信治、笠原清弘、高野正行、齊藤 力、柴原孝彦
  • Organizer: 第298回東京歯科大学学会総会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2014-10-18 – 2014-10-18
• [Presentation] 東京歯科大学水道橋病院口腔外科における平成25年度外来初診患者の臨床的検討 (2014)
  • Author(s): 勝見吉晴、石田結実香、多田海人、福田有美香、藤原 亘、前山恵里、志賀勇昭、高田 満、長谷川大悟、濱田裕嗣、菅原圭亮、村松恭太郎、渡邊 章、山本信治、笠原清弘、高野正行、齊藤 力、柴原孝彦
  • Organizer: 第298回東京歯科大学学会総会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2014-10-18 – 2014-10-18
• [Presentation] 口腔外科手術におけるインクジェット3Dプリンターの応用 (2014)
  • Author(s): 濱田裕嗣、勝見吉晴、菅原圭亮、村松恭太郎、渡邊 章、山本信治、笠原清弘、高野正行、齊藤 力、柴原孝彦、松永 智、吉成正雄
  • Organizer: 第298回東京歯科大学学会総会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2014-10-18 – 2014-10-18
• [Presentation] Advances in head and neck surgery in Japan (2014)
  • Author(s): Yamamoto, N.
  • Organizer: 第2回日米韓合同口腔顎顔面外科学会（2014 Pre-Conference on Maxillofacial Oncology and Reconstructive Surgery）
  • Place of Presentation: ホノルル（ハワイ）
  • Year and Date: 2014-09-09 – 2014-09-09
  • Invited
• [Presentation] Clinical application of full-scale-model made by 3-dimensional ink jet printer for orthognathic surgery (2014)
  • Author(s): Katsumi, Y., Sugahara, K., Hamada, Y., Yamamoto, N., Fujiwara, W., Tojo, K., Takano, M., Shibahara, T., Matsunaga, S., Yoshinari, M.
  • Organizer: 5th Triennial International ADT Congress
  • Place of Presentation: 北京（中国）
  • Year and Date: 2014-09-07 – 2014-09-07
• [Presentation] Usefulness of 3DHD movie for surgical practices and medical education in OMFS (2014)
  • Author(s): Sugahara, K., Takano, M., Kasahara, K., Yamamoto, N., Saito, C., Shibahara, T.
  • Organizer: 5th Triennial International ADT Congress
  • Place of Presentation: 北京（中国）
  • Year and Date: 2014-09-07 – 2014-09-07
• [Presentation] Molecular epidemiological study of oral cancer in Tokyo Dental College (2014)
  • Author(s): Yamamoto, N., Sugahara, K., Onda, T., Nomura, T., Takano, M., Shibahara, T.
  • Organizer: 第11回アジア口腔顎顔面外科学会
  • Place of Presentation: 西安（中国）
  • Year and Date: 2014-08-23 – 2014-08-23
• [Presentation] Detection of surgical margin using fluorescence visualization as a useful tool for oral squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Nomura, T., Morikawa, T., Bessho, H., Yamamoto, N., Takano, N., Shibahara, T.
  • Organizer: 第11回アジア口腔顎顔面外科学会
  • Place of Presentation: 西安（中国）
  • Year and Date: 2014-08-23 – 2014-08-23
• [Presentation] 東京歯科大学口腔がんセンターにおける放射線治療選択患者の検討 (2014)
  • Author(s): 栗原絹枝、鈴木大貴、三條祐介、吉田佳史、野口沙希、齊藤朋愛、酒井克彦、石崎 憲、山本信治、佐藤一道、山内智博、野村武史、高野正行、片倉 朗、柴原孝彦、青柳 裕、高野伸夫
  • Organizer: 第297回東京歯科大学例会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2014-06-07 – 2014-06-07
• [Presentation] 当科における口腔癌症例の11年間臨床統計学的検討 (2014)
  • Author(s): 多田海人、山本信治、濱田裕嗣、村山雅人、山村哲生、菅原圭亮、村松恭太郎、渡邊 章、笠原清弘、高野正行、齊藤 力、柴原孝彦
  • Organizer: 第197回日本口腔外科学会関東地方会
  • Place of Presentation: 宇都宮市
  • Year and Date: 2014-06-07 – 2014-06-07