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2014 Fiscal Year Annual Research Report

中枢グリア細胞の睡眠機構への関与

Research Project

Project/Area Number 24621008
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

中村 洋一  大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (90180413)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森山 光章  大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (20275283)
高野 桂  大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 助教 (50453139)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsアストロサイト / エネルギー代謝 / グルタミン酸取込み / ギャップジャンクション阻害剤
Outline of Annual Research Achievements

神経細胞の周囲を取り囲んで,脳全体のエネルギー代謝の要となっているアストロサイトの細胞機能が種々の薬剤により変化することは,アストロサイトの細胞機能変化が睡眠/覚醒のモードを切り換える役割を演じている可能性を示唆している。前年度までに,神経栄養因子類の産生がイミプラミンやアンホテリシンBにより変化すること,ドーパミンやLPSによりEC-SODの発現や活性が変化すること,テオフィリンがNO産生を増強すること,などを見出すことができた。
平成26年度には,ギャップジャンクション(GJ)阻害剤であるcarbenoxoloneやoctanolにより,グルタミン酸(Glu)取込み活性が有意に増強されることを見出した。またその機構の詳細は不明であるが,細胞表面をビオチン化してアビジン沈降して得られる画分の免疫検出により,細胞表面膜に発現する輸送体GLASTの量が増加する可能性を示唆するデータが得られた。
Gluは最も広汎に存在する興奮性伝達物質であるが故にその取込み活性を担うアストロサイトの細胞機能調節は重要である。GJ阻害剤によりGlu取込み活性が増強されることは,脳全体の興奮性神経活動が抑制され,覚醒レベルの低下の原因となりうる。アストロサイトは周囲の細胞とGJにより結合しており,細胞相互の代謝物の交換や情報伝達の手段となっていると考えられている。それらの相互作用の程度が抑制されることにより,それぞれの細胞がグリコーゲン(エネルギー)の消費モードから蓄積モードにスィッチされる可能性がある。実際の動物の睡眠/覚醒とアストロサイトの細胞機能との繋がりについてはこれからの課題となるが,本研究ではそれらの基礎となり得る仮説を提唱するものである。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Lipopolysaccharide-stimulated transglutaminase 2 expression enhances endocytosis activity in mouse microglial cell line BV-2.2015

    • Author(s)
      Kenji Kawabe, Katsura Takano, Mitsuaki Moriyama, Yoichi Nakamura
    • Journal Title

      Neuroimmunomodulation

      Volume: 22 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1159/000365484

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Amphotericin B induces glial cell line-derived neurotrophic factor in rat brain.2014

    • Author(s)
      Akiko Motoyoshi-Yamashiro, Katsura Takano, Kenji Kawabe, Takeshi Izawa, Hidemitsu Nakajima, Mitsuaki Moriyama, Yoichi Nakamura
    • Journal Title

      The Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 76 Pages: 1353-1358

    • DOI

      10.1292/jvms.14-0160

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Theophylline potentiates lipopolysaccharide-induced NO production in cultured astrocytes.2014

    • Author(s)
      Mizue Ogawa, Katsura Takano, Kenji Kawabe, Mitsuaki Moriyama, Hideshi Ihara, Yoichi Nakamura
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 39 Pages: 107-116

    • DOI

      10.1007/s11064-013-1195-9

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Increase of transglutaminase 2 expression and endocytosis activity by amphotericin B in mouse microglial cell line BV-22015

    • Author(s)
      Katsura Takano, Kenji Kawabe, Mitsuaki Moriyama, Yoichi Nakamura
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Presentation] イミプラミンによる培養アストロサイトの脳由来神経栄養因子mRNA発現増加2014

    • Author(s)
      高野桂,山城(本吉)晃子,河辺憲司,森山光章,中村洋一
    • Organizer
      第24回日本臨床精神神経薬理学会/第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2014-11-20 – 2014-11-22
  • [Presentation] LPSによるBV-2細胞のエンドサイトーシス上昇とトランスグルタミナーゼの関与2014

    • Author(s)
      高野桂,河辺憲司,森山光章,中村洋一
    • Organizer
      第126回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      和歌山県JAビル
    • Year and Date
      2014-10-24
  • [Presentation] アムホテリシンBによるラット脳でのグリア細胞由来神経栄養因子の発現上昇2014

    • Author(s)
      高野桂,山城(本吉)晃子,河辺憲司,森山光章,中村洋一
    • Organizer
      第36回日本生物学的精神医学会/第57回日本神経化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      奈良新公会堂(奈良県・奈良市)
    • Year and Date
      2014-09-29 – 2014-10-01
  • [Presentation] ミクログリアの組織型トランスグルタミナーゼとエンドサイトーシスに対するアンホテリシンBの効果2014

    • Author(s)
      河辺憲司,金本永芝,高野桂,森山光章,中村洋一
    • Organizer
      第157回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-12
  • [Presentation] 酸化ストレスによる培養アストロサイトの組織型トランスグルタミナーゼの発現・活性上昇2014

    • Author(s)
      金本永芝,河辺憲司,高野桂,森山光章,中村洋一
    • Organizer
      第157回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-12
  • [Presentation] アストロサイトにおけるLPS誘導性NO産生に対する酢酸の抑制効果2014

    • Author(s)
      呉林亮佑,高野桂,森山光章,中村洋一
    • Organizer
      第157回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-12

URL: 

Published: 2016-06-01  

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