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2012 Fiscal Year Research-status Report

睡眠・覚醒とサーカディアンリズムを統合する機能的神経回路の解明

Research Project

Project/Area Number 24621012
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

宮本 浩行  独立行政法人理化学研究所, シナプス分子機構研究チーム, 客員研究員 (90312280)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsサーカディアンリズム / 睡眠・覚醒 / 視交叉上核 / 神経活動 / セロトニン系 / 前脳基底部・視索前野 / 睡眠障害
Research Abstract

私たちの精神・身体機能は睡眠・覚醒という劇的に変化する脳状態に立脚している。さらにこの睡眠・覚醒もまたサーカディアンリズムという生体自らが生み出す24時間リズムに制御されている。脳深部の視交叉上核(SCN)は睡眠・覚醒サーカディアンリズムの生物時計だが、SCNからの信号がどこに伝えられどのようにして睡眠・覚醒のサーカディアンリズムが形成されるのかという基本的な神経システムの理解は、睡眠、サーカディアンリズム双方の複雑さゆえ困難であった。
私たちは神経伝達物質セロトニンの急速・選択的な除去法を開発し、ラット睡眠・覚醒のサーカディアンリズムが崩壊することを見出した(Nakamaru, Miyamoto et al., Eur J. Neurosci)。さらにラット脳各領域の神経活動解析と薬理学的操作の結果、SCNからのサーカディアンリズム出力が、睡眠・覚醒を直接的に実行する前脳基底部・視索前野 (BF/POA) 領域で統合され睡眠・覚醒サーカディアンリズムが生み出されると結論した(Miyamoto et al., J. Neurosci)。
不眠、うつ病、リズム障害、セロトニン系は強い関連が知られているが、本研究はこれらを統一的にシステムとして理解する枠組みを与えると考えられる。今後睡眠や生体リズムの生物学的意義を神経活動、神経回路に基づいて理解を進めることによって脳機能の制御や設計に貢献すると期待される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究計画の根幹をなす脳セロトニン除去法開発に関する論文とセロトニン系によるサーカディアン振動体と睡眠・覚醒の時間的統合に関する論文を発表したことが評価の理由である。

Strategy for Future Research Activity

これまでの研究計画に基づき神経活動と神経回路に重点を置いて研究を進める。一方で睡眠・覚醒/サーカディアンリズムと神経可塑性とのかかわりや精神疾患との関連をモデルマウスを用いて探っていく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本研究を推進する上で中核となる論文受理のための実験・解析に多くの時間を費やしたため、それ以外の研究には遅れが生じたことにより次年度使用額が発生した。今後実験消耗品や動物飼育の費用、学会出張等に使用する計画である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2012 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] Serotonergic integration of circadian clock and ultradian sleep-wake cycles2012

    • Author(s)
      Miyamoto H, Nakamaru-Ogiso E, Hamada K, Hensch TK.
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 32 Pages: 14794-14803

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.0793-12.2012.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nakamaru-Ogiso E, Miyamoto H, Hamada K, Tsukada K, Takai K.2012

    • Author(s)
      Novel biochemical manipulation of brain serotonin reveals a role of serotonin in the circadian rhythm of sleep-wake cycles.
    • Journal Title

      European Journal of Neuroscience

      Volume: 35 Pages: 1762-11770

    • DOI

      10.1111/j.1460-9568.2012.08077.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mouse with Na(v)1.1 haploinsufficiency, a model for Dravet syndrome, exhibits lowered sociability and learning impairment.2012

    • Author(s)
      Ito S, Ogiwara I, Yamada K, Miyamoto H, Hensch TK, Osawa M, Yamakawa K.
    • Journal Title

      Neurobiology of Disease

      Volume: 49C Pages: 29-40

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2012.08.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selective control of inhibitory synapse development by Slitrk3-PTPδ trans-synaptic interaction.2012

    • Author(s)
      Takahashi H, Katayama K, Sohya K, Miyamoto H, Prasad T, Matsumoto Y, Ota M, Yasuda H, Tsumoto T, Aruga J, Craig AM.
    • Journal Title

      Nature Neuroscience

      Volume: 15 Pages: 389-398

    • DOI

      10.1038/nn.3040.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Increased seizure-susceptibility is caused by loss of Elfn1, an interneuron-specific LRR transmembrane protein2012

    • Author(s)
      Tomioka NH, Miyamoto H, Odagawa M, Odaka YS, Hatayama M, Morimura N, MatsumotoY, Yamada K, Aruga J
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      20121211-20121214
    • Invited
  • [Presentation] セロトニンによって束ねられる睡眠・覚醒と24時間リズム2012

    • Author(s)
      宮本浩行
    • Organizer
      さきがけ 「脳神経回路の形成・動作と制御」領域 研究成果報告会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20121129-20121129
    • Invited
  • [Presentation] Selective deletion of the Scn1a gene encoding voltage-gated sodium channel α1 in parvalbumin positive cells in mice triggers epileptic seizures2012

    • Author(s)
      荻原 郁夫 宮本 浩行 眞崎 恵美 玉巻 伸章 ヘンシュ 貴雄、山川 和弘
    • Organizer
      第46回日本てんかん学会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      20121011-20121011
  • [Presentation] パルブアルブミン陽性介在性神経細胞特異的Scn1a遺伝子破壊によるてんかんモデルマウスの樹立2012

    • Author(s)
      荻原 郁夫 宮本 浩行 眞崎 恵美 玉巻 伸章 ヘンシュ 貴雄、山川 和弘
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20120918-20120921
  • [Presentation] 興奮と抑制信号を介した、睡眠による機能的結合の促進2012

    • Author(s)
      宮本浩行、ヘンシュ貴雄
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20120918-20120918
  • [Presentation] セロトニン系によって統合されるサーカディアン振動体と睡眠・覚醒交替2012

    • Author(s)
      宮本浩行
    • Organizer
      日本睡眠学会第37回定期学術集会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20120628-20120630
    • Invited
  • [Remarks] 睡眠・覚醒機能と24時間リズムをセロトニンが束ねる

    • URL

      http://www.riken.go.jp/pr/press/2012/20121017/

  • [Remarks] ー研究の紹介ー 宮本浩行

    • URL

      http://miyamotosleep.web.fc2.com

  • [Remarks] てんかんモデルマウスで自閉症に似た社会性低下と記憶学習障害を発見

    • URL

      http://www.riken.go.jp/pr/press/2012/20120927_2/

  • [Remarks] 抑制性シナプス形成に重要なタンパク質を発見-脳機能における抑制性シナプスの役割解明に手掛かり-

    • URL

      http://www.riken.go.jp/pr/press/2012/20120130/

URL: 

Published: 2014-07-24  

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