脳傷害誘導性神経幹細胞の血管分化能に関する検討

2012 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24650173
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 中込 隆之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (80434950)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 神経幹細胞 / 脳梗塞 / 神経再生 / 血管分化

Research Abstract

私たちは、脳傷害時に生体内で誘導される自己神経幹細胞の存在に着目し、その単離を試みてきた。その結果、脳梗塞後の成体マウスの大脳皮質（脳梗塞巣）より、ニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトの三系統に分化する能力を有する内因性神経幹細胞[脳傷害(虚血)誘導性神経幹細胞; injury/ischemia-induced neural stem/progenitor cells（iNSPCs）]を分離、培養することに成功し、現在までにその特性について明らかにしてきた。
本研究では、この神経幹細胞（iNSPCs）が、血管系の細胞にも分化するかどうかに関して、検討中である。現在のところ、私たちは、iNSPCsがtube-formationを形成する血管系の細胞にも分化し、神経系の遺伝子に加え、様々な血管系関連遺伝子を発現していることを確認している。このことは、iNSPCsが神経系だけでなく、血管系にも分化する幹細胞であることを強く示唆している。iNSPCsは、脳傷害後の修復過程で特異的に出現する幹細胞であるため、この細胞の特性をさらに解明することで、脳傷害後における神経・血管再生機構が明らかになる可能性がある。その意味で、本研究の継続は非常に大きな意義があるものと考えられる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在のところ、本研究を通して、iNSPCsが神経系の細胞のみならず、血管系の細胞にも分化することは、既に確認済みである。従って、当初の大きな目標は達成できていると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

虚血負荷によってiNSPCsが産生されるメカニズムについてはまだ十分に解明されていないが、私たちは、iNSPCsの起源が、脳虚血領域に存在する血管周皮細胞 (pericyte) に由来することを既に明らかにしている。従って、今後は、iNSPCsが、虚血病態下において、いかなるメカニズムによって、血管周皮細胞から産生され、どのような因子の影響により、神経系や血管系の細胞に分化するのかを明らかにする。さらに、iNSPCsを脳梗塞後のマウスに移植し、その細胞が血管系の細胞にも分化するかどうかに関して検討する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度も、本研究の遂行に必要な遺伝子改変マウスや細胞培養に必要な試薬、さらに細胞特性の解析に必要な抗体、プライマー等の購入に研究費を使用予定である。