ＭＶ２プリオンをもつ弧発性クロイツフェルト・ヤコブ病の新分類法

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24650185
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 北本 哲之 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20192560)
• Keywords: プリオン / クロイツフェルト・ヤコブ病 / 孤発性 / MV2 / 感染実験 / ウエスタンブロット

Research Abstract

本研究は、プリオン蛋白遺伝子多型コドン129がMetとValを両方持つ、ヘテロのヒトが孤発性CJDを発病した際に、MV1プリオンは臨床的にMM1プリオンと同等と考えられているが、MV2プリオンにはM2CまたはM2Tプリオンが異常化した可能性、そしてV2プリオンが異常化した可能性が存在することからこれらを正確に鑑別する方法を確立することを目的とした。
我が国の剖検例を検索する限り、MV2のほとんどの症例は、V2プリオンが異常化した症例であった。M2Cプリオンのみが異常化したと考えられた症例は1例のみで、genetic formのコドン232変異を有するMV2症例（変異は、Metアレル上）を加えるともう1例増える。M2Tプリオンが異常化したと考えられる症例は存在しなかった。V2プリオンが異常化することによって、Metプリオン蛋白にも感染が成立し異常化が起こる。この異常化はタイプ１と２の中間型分子量を示し、Mi(intermediate)と呼んでいるが、V2プリオンの異常化がみられる症例では必ずMiプリオンが検出された。よってウエスタンブロットでMiプリオンの存在を検出しえた症例は、V2プリオンがあることになりウエスタンブロットが鑑別法として優れていることが明らかとなった。また、組織学的検索のみであるが、V2プリオンが証明された症例の中で、1例のみPerivacuolar PrP depositが認められV2プリオンとM2Cプリオンが混在する症例が明らかとなった。
V2プリオンが検出された症例では、M2C病変があろうとなかろうとVV2症例と同じ感染性を示し、MV2症例のほとんどはVV2症例と同様の感染性と考えて良いことが示された。M2Cプリオン症例は、現在感染実験中であるがMM2C症例と同じように感染は成立していない。

Research Products

• [Journal Article] Evaluating prion models on comprehensive mutation data of mouse PrP (2014)
  • Author(s): Shirai T, Saito M, Kobayashi A, Asano M, Hizume M, Ikeda S, Teruya K, Morita M, Kitamoto T.
  • Journal Title: Structure Volume: Apr 8;22(4)(Epub 2014 Feb 20) Pages: 560-71
  • DOI: 10.1016/j.str.2013.12.019
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular barriers to zoonotic transmission of prions (2014)
  • Author(s): Barria MA, Balachandran A, Morita M, Kitamoto T, Barron R, Manson J, Knight R, Ironside JW, Head MW.
  • Journal Title: Emerg Infect Dis Volume: Jan;20(1) Pages: 88-97
  • DOI: 10.3201/eid2001.130858
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Panencephalopathic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease with circumscribed spongy foci (2014)
  • Author(s): Iwasaki Y, Tatsumi S, Mimuro M, Mori K, Ito M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • Journal Title: Clin Neuropathol Volume: Mar-Apr;33(2) Pages: 160-4
  • DOI: 10.5414/NP300684
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deciphering the pathogenesis of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease with codon 129 M/V and type 2 abnormal prion protein (2013)
  • Author(s): Kobayashi A, Iwasaki Y, Otsuka H, Yamada M, Yoshida M, Matsuura Y, Mohri S, Kitamoto T.
  • Journal Title: Acta Neuropathol Commun Volume: Nov 13;1(1) Pages: 74
  • DOI: 10.1186/2051-5960-1-74
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationships between Clinicopathological Features and Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Japanese Patients with Genetic Prion Diseases (2013)
  • Author(s): Higuma M, Sanjo N, Satoh K, Shiga Y, Sakai K, Nozaki I, Hamaguchi T, Nakamura Y, Kitamoto T, Shirabe S, Murayama S, Yamada M, Tateishi J, Mizusawa H
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8(3) Pages: e60003
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of variant Creutzfeldt-Jakob disease prions in prion protein-humanized mice carrying distinct codon 129 genotypes (2013)
  • Author(s): Takeuchi A, Kobayashi A, Ironside JW, Mohri S, Kitamoto T
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 288(30) Pages: 21659-66
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.470328
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Graft-related disease progression in dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease: a cross-sectional study (2013)
  • Author(s): Sakai K, Hamaguchi T, Noguchi-Shinohara M, Nozaki I, Takumi I, Sanjo N, Nakamura Y, Kitamoto T, Saito N, Mizusawa H, Yamada M
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 3(8) Pages: e003400
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2013-003400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical significance of the region between Helix 1 and 2 for efficient dominant-negative inhibition by conversion-incompetent prion protein (2013)
  • Author(s): Taguchi Y, Mistica AM, Kitamoto T, Schatzl HM
  • Journal Title: PLoS Pathog Volume: 9(6) Pages: e1003466
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003466
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Insight into the frequent occurrence of dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease in Japan (2013)
  • Author(s): Hamaguchi T, Sakai K, Noguchi-Shinohara M, Nozaki I, Takumi I, Sanjo N, Sadakane A, Nakamura Y, Kitamoto T, Saito N, Mizusawa H, Yamada M
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry Volume: 84(10) Pages: 1171-5
  • DOI: 10.1136/jnnp-2012-304850
  • Peer Reviewed