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2013 Fiscal Year Annual Research Report

母体炎症に誘発される発達期脳障害の髄膜免疫系を標的とした実験的治療

Research Project

Project/Area Number 24650190
Research InstitutionInstitute for Developmental Research, Aichi Human Service Center

Principal Investigator

島田 厚良  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 室長 (50311444)

Keywords髄膜 / 脈絡叢 / 炎症 / サイトカイン / アストロサイト
Research Abstract

昨年度には、髄膜・脈絡叢に展開する免疫系細胞が骨髄からどのように供給され分布するかを解明することが出来たので、本年度は、「髄膜・脈絡叢免疫系」が末梢の炎症を脳組織へと伝達する中継点として機能しているか否かを明らかにすることに重点を置いた。
成体マウスに内毒素LPSを腹腔投与し、1, 4, 24時間後に海馬をホモジナイズして、サイトカイン濃度をマルチプレックス解析した。また、同じ時間経過でマウスを固定し、検出したサイトカインとその受容体に対する免疫染色を行った。その結果、LPS1時間後に脈絡叢間質・血管周囲細胞がTNFa を発現した。4時間後に増加したサイトカインのうちCXCL1は脈絡叢上皮・血管内皮細胞に、CXCL2は脈絡叢上皮・髄膜細胞・血管内皮細胞に、CXCL9は脈絡叢間質・血管周囲細胞に、CCL2は脈絡叢に発現した。これらのサイトカインの受容体は主としてアストロサイト突起の終足部分に認められた。24時間後に増加したCCL11、G-CSFはアストロサイト細胞体が発現した。従って、末梢の炎症に応答して、まず、脈絡叢間質細胞・血管周囲細胞が炎症性サイトカインを発現すること、次いで、脈絡叢・髄膜・血管内皮が脳組織ケモカイン環境を変化させ、アストロサイトは突起の終足でこれらを検知し、アストロサイト自身がにサイトカインを産生するように変化することがわかった。
以上の結果から、「髄膜・脈絡叢免疫系」は末梢の炎症を脳組織へと伝達する中継点として機能することが明らかとなった。

  • Research Products

    (9 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Excitotoxicity-induced immediate surge in hippocampal prostanoid production has latent effects that promote chronic progressive neuronal death2013

    • Author(s)
      Yoshikawa K, Kita Y, Furukawa A, Kawamura N, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Takei S, Maruyama K, Shimizu T and Shimada A
    • Journal Title

      Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids

      Volume: 88 Pages: 373-381

    • DOI

      10.1016/j.plefa.2013.02.007

  • [Journal Article] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus2013

    • Author(s)
      Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Kawamura N, Takei S, Chiba Y, Hosokawa M and Ikehara S
    • Journal Title

      Brain, Behavior, and Immunity

      Volume: 29 Pages: 82-97

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2012.12.010

  • [Presentation] Proteomic identification of oxidatively damaged proteins in the sclerotic hippocampus of patients with mesial temporal lobe epilepsy2014

    • Author(s)
      Furukawa A, Kakita A, Chiba Y, Higuchi Y, Shimada A
    • Organizer
      17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
    • Place of Presentation
      Kyoto International Conference Hall, Kyoto
    • Year and Date
      20140323-20140326
  • [Presentation] Enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain parenchyma in senescence-accelerated mice2013

    • Author(s)
      Hasegawa-Ishii S and Shimada A
    • Organizer
      Asian Association of Aging Research 2013 Seoul Symposium
    • Place of Presentation
      International Conference Hall, University of Seoul, Seoul, Korea
    • Year and Date
      20131108-20131109
    • Invited
  • [Presentation] 脳と免疫系のインターフェイスからSAMをとらえる2013

    • Author(s)
      島田厚良
    • Organizer
      第28回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
    • Place of Presentation
      愛知学院大学 歯学・薬学図書館情報センター、名古屋市
    • Year and Date
      20130705-20130706
    • Invited
  • [Presentation] Immunohistochemical demonstration of enhanced prostaglandin F2alpha production following kainic acid-induced seizures in rat hippocampus2013

    • Author(s)
      Takei S, Hasegawa-Ishii S, Woodward DF, Watanabe K and Shimada A
    • Organizer
      PsychoNeuroImmunology Research Society’s 20th Annual Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      Raddison Blu Royal Park Hotel, SE-169 03 Solna, Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      20130605-20130608
  • [Presentation] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus2013

    • Author(s)
      Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Takei S and Ikehara S
    • Organizer
      PsychoNeuroImmunology Research Society’s 20th Annual Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      Raddison Blu Royal Park Hotel, SE-169 03 Solna, Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      20130605-20130608
  • [Presentation] 脳と免疫系の接点としての脈絡叢間質および付着部における細胞動態とサイトカイン発現2013

    • Author(s)
      石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、細川昌則、池原 進
    • Organizer
      第54回日本神経病理学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀、東京
    • Year and Date
      20130424-20130426
  • [Book] SAMP10 strain as a model for the study of brain aging, In: “The senescence-accelerated mouse (SAM): Achievements and Future Directions”2013

    • Author(s)
      Shimada A, Hasegawa-Ishii S and Furukawa A
    • Total Pages
      18
    • Publisher
      Elsevier, Amsterdam

URL: 

Published: 2015-05-28  

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