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2012 Fiscal Year Research-status Report

アネキシンA5の妊娠維持機構

Research Project

Project/Area Number 24658249
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

汾陽 光盛  北里大学, 獣医学部, 教授 (00153007)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
KeywordsアネキシンA5 / 不育症 / 血小板 / 凝固 / 抗リン脂質症候群
Research Abstract

カルシウム依存性リン脂質結合タンパク質であるアネキシンA5は、アポトーシス検出キットに用いられることで有名になったが、その本来の生理機能は不明のままである。申請者は最近、アネキシンA5ノックアウトマウスを調べ、アネキシンA5が無いと胎盤内に血栓が出来易くなり、胎児死の起こることを観察した。これは、ヒトの疾病につながるアネキシンA5の機能を初めて実証した結果である。この知見を発展させ新規の診断法、治療法開発につなげる生理学的研究が是非必要である。
アネキシンA5ノックアウトマウスの胎児胎盤を様々な染色法で調べ、junctional zoneの大血管に血小板血栓の形成されること、フィブリン析出は特に促進されていないことを明らかにした。ヘパリンの投与によって胎児数の減少が改善されることを明らかにしたことから、血小板凝集にフィブリンの存在が必要であることも確かめられた。従来、抗リン脂質症候群ではフィブリン血栓の過形成が想定されてきたので、ノックアウトマウスの結果は新たな研究の視点を提供するものである。母胎血中のアネキシンA5がどのような機序で血小板活性化を防いでいるのか、実験法を含めて検討を続けている。なお、ノックアウトマウスでの知見を2012年にScientific Reportsに報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究では、1)母体のアネキシンA5が如何にして胎盤内に移送されるのか、2)アネキシンA5の胎盤における膜修復機能の実態、3)凝固カスケードに対するアネキシンA5の作用機序を明らかにすることを当初計画で掲げた。1)については、子宮胎盤を広範囲に免疫染色し脱落膜からアネキシンA5の発現していることを確認した。2)胎盤内のアネキシンA5の分布を調べることで、母胎から供給されるアネキシンA5が広く血管内皮の表面を覆うことを明らかにした。3)当初、フィブリン析出カスケードの促進が起こっているという作業仮説で研究を始めたが、実はフィブリン析出に変化はなく、血小板活性化と凝集が血流を妨げていることが明らかになった。以上のごとく、当初の研究計画に概ね沿った成果を上げており、順調に進展していると評価した。

Strategy for Future Research Activity

現在までに得られた成果を進展させるとともに、アネキシンA5と血小板活性化の関連について特に解析を進める。ワイルドマウスとノックアウトマウスから血小板を分取し、その活性化過程と活性化に及ぼす外生的アネキシンA5の作用、血小板内のシグナルトランスダクションについて解析する。但し、これらは当初計画から派生した研究計画であり、実験法の確立や機器や試薬類の調達が新たに必要である。また計画調書に記載した国外研究者との情報交換も昨年は諸般の事情で出来なかったので、本年度の出来るだけ早い時期に行い、計画達成に寄与させたく考えている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

消耗品費で生じた繰越額110,547円のうち71,340円はすでに学会参加の旅費として支出している。残金の39,207円を次年度の消耗品費に充当して支出する。

  • Research Products

    (11 results)

All 2012 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Loss of maternal annexin A5 increases the likelihood of placental platelet thrombosis and foetal loss2012

    • Author(s)
      Ueki H
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 2 Pages: 827(1-5)

    • DOI

      doi: 10.1038/srep00827

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] げっ歯類の雄性生殖におけるGroup IVA phospholipase A2の役割

    • Author(s)
      久留主志朗
    • Organizer
      日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市 九州大学
  • [Presentation] 抗ウイルス遺伝子myxovirus resistance 1 (Mx1)変異体の細胞増殖抑制作用

    • Author(s)
      寺島涼太
    • Organizer
      第27回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      山形県天童市 天童ホテル
  • [Presentation] アネキシンA5ノックアウトマウスの下垂体機能について

    • Author(s)
      汾陽光盛
    • Organizer
      第27回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      山形県天童市 天童ホテル
  • [Presentation] アネキシンA5欠損の胎盤循環への影響と産仔数の減少

    • Author(s)
      水品智菜
    • Organizer
      第105回日本繁殖生物学会
    • Place of Presentation
      茨城県つくば市 筑波大学
  • [Presentation] LH surge induces metastin expression in preovulatory follicles of rats

    • Author(s)
      Laoharatchatathanin T
    • Organizer
      第105回日本繁殖生物学会
    • Place of Presentation
      茨城県つくば市 筑波大学
  • [Presentation] ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)による抗ウイルス遺伝子myxovirus resistance 1(Mx1)mRNA発現の変動

    • Author(s)
      寺島涼太
    • Organizer
      第154回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岩手県盛岡市 岩手大学
  • [Presentation] The GnRH-Independent effect of metastin on gonadotropin release and behavior in hypogonadal mice

    • Author(s)
      Yonezawa T
    • Organizer
      The Endocrine Society's 94th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Houston, Texas, USA, George R. Brown Convention Center
  • [Presentation] Annexin A5 of maternal blood is prerequisite for preventing fetal loss during intact pregnancy

    • Author(s)
      Kawaminami M
    • Organizer
      The Endocrine Society's 94th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Houston, Texas, USA, George R. Brown Convention Center
  • [Presentation] Interferon (IFN) alpha stimulates the accumulation of Myxovirus (influenza virus) resistance 1 (Mx1) pseudo-gene transcripts including an intron-containing transcript in mouse pituitary gonadotropes

    • Author(s)
      Terashima R
    • Organizer
      The Endocrine Society's 95th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      SanFrancisco, CA, USA, The Moscone Center
  • [Presentation] Pre-ovulatory augmentation of metastin mRNA expression in follicles of rats

    • Author(s)
      Laoharatchatathanin T
    • Organizer
      The Endocrine Society's 95th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      SanFrancisco, CA, USA, The Moscone Center

URL: 

Published: 2014-07-24  

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