2012 Fiscal Year Research-status Report
ＲＮＡ中のピンポイント酸化損傷に基づく疾患の新規診断法、治療法の創製研究
| Project/Area Number |
24659047
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
谷口 陽祐 九州大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (00452714)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | oxorG |
|---|
| Research Abstract |
本研究課題では、RNA中のピンポイント酸化損傷に基づく新規診断法、治療法の創製に向けた、RNA中の8-oxoGの配列特異的な検出法の開発を目的とした。本年度は、RNA中の8-oxoG検出法の開発を目指し、DNA/RNA自動合成装置によりRNA中に導入可能な8-oxoGのユニットの合成を行った。既に報告例が有るのだが、報告データなどに不自然な点があり、さらに我々も同様の方法で合成を行ったが、目的の化合物を得ることはできなかった。そこで、新規の合成経路による合成を行い、目的の8-oxoGを含むRNAの合成に成功した。これを用いて、RNA/DNAヘテロ２本鎖の性質、RNA/RNA２本鎖の性質を調べた。その結果、RNA中の8-oxoGはDNA中と同じく、rCのみならずrAとも塩基対を形成する事を見出し、さらにrGとも比較的安定な塩基対を形成することも見出した。この事はこれまでに報告例が無く、RNA中の8-oxoGの性質に関して詳細に調べた事は初めての例である。更に、認識人工核酸を合成した。塩基の２位にアミノ基を有するアミノAdap、あるいは糖の2'位にメトシキ基を有する２’OMeAdapの合成に成功し、評価を行った。その結果、RNAホモプリン鎖中あるいはRNAホモピリミジン鎖中のどちらに8-oxoGが存在していても、8-oxoGとrGを区別可能なプローブの開発に成功した。さらに、蛍光消光作用も調べた結果、oxoG選択的に蛍光が消光する事も見出した。結果として、RNA中の8-oxoGの効率的な検出法の開発に成功した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでに効率的な合成方法が無かった8-oxorGを含むRNAの合成に初めて成功した。さらに、それの性質を明らかにすることに成功した。また、プローブ中に導入するAdap誘導体の合成にも成功した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
研究はおおむね順調にすすんでいるため、目的の達成に向けて研究計画を遂行していく。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度の使用額は１０００円未満であり、ほぼ予定通りに使用し、翌年度の消耗品として使用する予定である。
|
