2014 Fiscal Year Annual Research Report
微生物感染レセプターヌクレオリンを利用した抗腫瘍物質の細胞内導入法の探索
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24659057
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| Research Institution | Takasaki University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
平野 和也 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (80251221)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ヌクレオリン / ツーハイブリッドシステム / ヌクレオリン結合分子 / AGE / βアミロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Yeast two-hybrid法を用いて行った結果、SPR法を用いい、rNUC284に対して強い結合性を有する、有力な新規nucleolin結合分子としてHABP4、NUDT5、HMGB1を見出した。
HABP4, NUDT5(nudis-type motif 5）及び結合性が高いと考えられるHMGB1(high mobility group boxprotein 1)について、cell-free系結合実験であるSPR法を用いて、recombinant nucleolin（rNUC284 (284-710AA)に対する直接的な結合性を調べた。その結果、HABP4, NUD5, HMGB1はいずれもrNUC284に対して結合性を示した。
また、糖化最終産物（AGEs）の中で毒性のAGEとして知られるグリセルアルデヒド（GCA）とグリコールアルデヒド（GOA）由来のAGEsがチオグリコレート刺激マウス腹腔マクロファージによって認識されることを見出し、SPR法により、nucleolinがGCA-BSAとGOA-BSAの認識に関連することを明らかにした。
また、モノマーおよびフィブリルAβ42がマウスミクログリアのEOC2細胞によって貪食されたが、ペプチド1-40（Aβ40）βアミロイドは弱く貪食されたこと、さらにSPR法により、nucleolinが強くAβ42と会合するが、弱くしかAβ40と関連付けることから、nucleolinは、ミクログリアが単量体および原線維Aβ42を認識することを可能にする受容体であることを示した。
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Research Products
(2 results)
