2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24659060
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
鹿志毛 信広 福岡大学, 薬学部, 教授 (80185751)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 朝光 福岡大学, 薬学部, 助教 (90369025)
入江 圭一 福岡大学, 加齢脳科学研究所, 研究員 (50509669)
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| Keywords | 乳酸菌 / ゲノムDNA / 抗炎症作用 / TLR9 / NF-κB |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、乳酸菌のゲノムDNAが代表的な抗炎症薬であるNSAIDsとは異なる作用機構で抗炎症作用を示すことを実証し、がんの予防・治療を目的とした長期服用が可能な抗炎症薬を創出することにある。昨年度の研究成果より、乳酸菌のゲノムDNAが抗炎症薬と成り得る可能性を見いだしたが、ゲノムDNAには分子量が大きい、合成できない等の医薬品としての問題がある。そこで、本年度は、乳酸菌のゲノムDNA内に含まれる抗炎症作用を持つ短い配列 (オリゴデオキシヌクレオチド; ODN)を特定することで、抗炎症薬の低分子化を試みた。本研究成果により、抗炎症薬の人工合成が可能となり、容易に製造できる医薬品の創出につながる。
昨年度の研究により、乳酸菌の一種であるLactobacillus caseiのゲノムDNAに含まれる抗炎症作用を持つ24個の部分配列 (200 - 500 bp)を特定している。この24個の部分配列に高頻度に含まれる配列をGenetyxを用いて探索した結果、8塩基から成る9種類の配列が高頻度に存在していた。本配列のsense鎖およびanti-sense鎖を合成して得られた18種類のODNを抗炎症作用を持つODNの候補とした。そして、これらのODNとH2O2をヒト腸管上皮由来Caco-2細胞に曝露し、炎症の指標であるIL-8の遊離量を測定した結果、14種類のODNがH2O2によるIL-8の遊離を抑制した。特に、L. caseiのゲノムDNA内に最も多く含まれていたODN-7F (TTTTGCCG)が最も強くIL-8の遊離を抑制した。以上のことから、ODN-7Fが上皮細胞に対して強い抗炎症作用を持つことが示唆された。よって、本年度の研究により、ODN-7Fは新たな抗炎症薬と成り得る可能性を見いだすことができた。
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[Journal Article] Recombinant fusion protein of cholera toxin B subunit with YVAD secreted by Lactobacillus casei inhibits lipopolysaccharide-induced caspase-1 activation and subsequent IL-1 beta secretion in Caco-2 cells2014
Author(s)
Yukihiro Hiramatsu, Masatatsu Yamamoto, Tomomitsu Satho, Keiichi Irie, Akiko Kai, Saori Uyeda, Yuki Fukumitsu, Akihisa Toda, Takeshi Miyata, Fumio Miake, Takeshi Arakawa, Nobuhiro Kashige
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Journal Title
BMC Biotechnology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression and secretion of cholera toxin B subunit in lactobacilli2013
Author(s)
Takahiro Okuno, Nobuhiro Kashige, Tomomitsu Satho, Keiichi Irie, Yukihiro Hiramatsu, Tanjina Sharmin, Yuki Fukmits, Saori Uyeda, Seitaro Yamada, Tetsuya Harakuni, Takeshi Miyata, Takeshi Arakawa, Masumi Imoto, Akihisa Toda, Yukihiko Nakashima, Fumio Miake
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 36(6)
Pages: 952-958
Peer Reviewed
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