2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24659084
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
原田 彰宏 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40251441)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國井 政孝 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80614768)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 細胞極性 / 極性輸送 / ノックアウトマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、①極性輸送に重要な既知・新規の遺伝子のノックアウト（KO）マウスを作製・解析②KOマウス個体の腸を解析すると共に、近年開発された小腸上皮の初代培養系を用いて、上皮細胞内の極性輸送の変化及び、極性輸送の変化が陰窩と絨毛の形態形成にどのように関わるか、を下の2つの観点から解明した。
①既知の極性輸送関連分子KOマウスの解析
Syntaxin3小腸特異的KOの解析：apical面への輸送に重要なsyntaxin3の小腸特異的KOでは、apical面への輸送の異常や細胞増殖の亢進が生じる。まず、KO, WTの遺伝子発現の違いをmicroarrayで解析し、成長因子の発現が亢進することを発見した。これらの表現型の分子機構を解明するため、小腸の初代培養系を導入しsyntaxin3を欠損した培養細胞を作成中である。それと並行してCRISPR法でsyntaxin3を欠損させた腸の細胞株の作成に成功したため、それを用いた分子機構の解明も進める。SNAP23小腸特異的KOの解析：このマウスでは小腸上皮の形成不全が生じるため、syntaxin3の解析で用いた手法で解析する予定である。
②線虫で同定した新規の極性輸送関連分子の組織特異的KOマウスの作製と解析
線虫の腸のRNAiによるスクリーニングによって同定した、腸の上皮細胞の極性に重要な遺伝子の１つであるRab1a遺伝子のKOを終了した。通常transcytosisされるIgGの細胞内蓄積が見られたため、その分子機構を解析しているところである。
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