2012 Fiscal Year Research-status Report
マウス迷走神経終末を順行性に標識できる手法の確立―隠れ糖尿病発症機構の解明―
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24659091
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Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
舟橋 久幸 昭和大学, 医学部, 准教授 (20317514)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経標識 |
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| Research Abstract |
近年増加傾向にある「隠れ糖尿病（空腹時の血糖値は正常でも食後の血糖値が正常値よりも上昇する病態で、糖尿病に移行する可能性が高い。）」は「初期の耐糖能異常症」に位置づけられ、食後の血糖上昇に応じた瞬時のインスリン分泌不足が原因と考えられている。また、その「耐糖能の低下」は迷走神経の切除により惹起されることが報告されているが、発症機構については不明な点が多い。そこで、野生型のマウスを用い、迷走神経がどのような神経回路を介して膵臓のインスリン分泌細胞（β細胞）と連絡しているのかを解剖学的に明らかにするため、その迷走神経終末を順行性に可視化できる条件を探索することにした。その神経標識で用いる順行性トレーサーとしては、Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin（PHA-L）（電気泳動）、Biotinylated Dextran Amine（BDA）（電気泳動、圧力）、レポーター遺伝子としてLacZを用いた組換えアデノウイルス（Ad-LacZ）（圧力）、Fluoro-ruby（FR）（電気泳動、圧力）などが候補として考えられている。これまでのところ、BDAの電気泳動的な注入（生存期間２週間）による可視化（BDAの局在については、蛍光色素標識Streptavidinによる組織化学）を試みたが、膵臓内部への到達条件すら見つかっていない状況である。その他の順行性トレーサーの検討についてはこれからである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
脳定位固定装置について、申請時の外国製と最近発売された国産機種との比較検討（実際に、業者から両者を借用）に追われていたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
生存期間が長いとされる順行性トレーサーPHA-Lによる検討を優先させる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
脳定位固定装置を購入する。
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