マイクロＲＮＡによる樹状突起スパインの形態制御機構

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24659093
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 山形 要人 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, プロジェクトリーダー (20263262)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 秀和 立命館大学, 生命科学部, 教授 (70273638)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: マイクロRNA

Outline of Annual Research Achievements

Arc結合ユビキチンリガーゼがArcを基質とするかどうかを発現細胞を用いて検証した。HEK293T細胞において、ユビキチンリガーゼの発現の有無がarc蛋白質のユビキチン化に影響するかどうかを調べたが、明らかな違いは見られなかった。そこで、ユビキチンリガーゼノックアウトマウスにおけるarcのユビキチン化を野生型マウスと比較したところ、予想外の結果が得られた。すなわち、arcは通常55kDaの蛋白質としてarc抗体によって認識されるが、ノックアウトではこの55kDa蛋白質の発現量が減少し、やや小さい53kDa蛋白質が新たに出現した。しかも、ユビキチン抗体との反応性を調べたところ、53kDa蛋白質がむしろユビキチン化されており、55kDa蛋白質はユビキチン化されていなかった。以上の結果から、このユビキチンリガーゼはarcを基質とせず、むしろ他の酵素によるユビキチン化を抑制していると考えられた。さらに、通常見られる55kDaのarc蛋白質はユビキチン化とは別の蛋白修飾を受けていると考えられた。ユビキチンリガーゼノックアウトマウスは、様々な行動異常を示すが、arcの修飾異常に起因する可能性も考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Rheb activation disrupts spine synapse formation through accumulation of syntenin in tuberous sclerosis complex. (2015)
  • Author(s): Sugiura H, Yasuda S, Katsurabayashi S, Kawano H, Endo K, Takasaki K, Iwasaki K, Ichikawa M, Kobayashi T, Hino O, Yamagata K
  • Journal Title: Nature Commun. Volume: 6 Pages: 6842
  • DOI: 10.1038/ncomms7842
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Glucose-dependent Acetylation of Rictor Promotes Targeted Cancer Therapy Resistance. (2015)
  • Author(s): Masui K, Tanaka K, Ikegami S, Villa GR, Yang H, Yong WH, Cloughesy TF, Yamagata K, Arai N, Cavenee WK, Mischel PS
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A Volume: 112 Pages: 9406-11
  • DOI: 10.1073/pnas.1511759112
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Prostaglandin transporter in the rat brain: its localization and induction by lipopolysaccharide (2015)
  • Author(s): Hosotani R, Inoue W, Takemiya T, Yamagata K, Kobayashi S, Matsumura K
  • Journal Title: Temperature Volume: 2 Pages: 423-434
  • DOI: 10.1080/23328940.2015.1062953
  • Peer Reviewed
• [Presentation] TSCモデル動物を用いた基礎研究：てんかん・精神遅滞の新しいメカニズム (2015)
  • Author(s): 山形要人
  • Organizer: Tsc Meet The Experts
  • Place of Presentation: 東京ミッドタウン（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-11-15 – 2015-11-15
  • Invited
• [Presentation] てんかんモデル動物の作製と新しい治療薬の探索 (2015)
  • Author(s): 山形要人
  • Organizer: 第5回都医学研シンポジウム「てんかん研究の最前線」
  • Place of Presentation: 一橋講堂（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-11-12 – 2015-11-12
• [Presentation] Neuritin mediates activity-dependent branch formation through FGF signaling (2015)
  • Author(s): Shimada T, Yoshida T, Yamagata K
  • Organizer: 第49回日本てんかん学会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-10-30 – 2015-10-30
• [Presentation] Rheb activation disrupts spine synapse formation through accumulation of syntenin in tuberous sclerosis complex (2015)
  • Author(s): Yasuda S, Sugiura H, Katsurabayashi S, Kawano H, Endo K, Takasaki K, Iwasaki K, Ichikawa M, Kobayashi T, Hino O, Yamagata K
  • Organizer: 第58回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [Presentation] てんかん・精神遅滞の新しいメカニズムと治療薬の探索 (2015)
  • Author(s): 山形要人
  • Organizer: 第17回応用薬理シンポジウム
  • Place of Presentation: 新潟大学（新潟県新潟市）
  • Year and Date: 2015-09-04 – 2015-09-04
  • Invited
• [Presentation] マウスの記憶学習機能におけるInterleukin-1の週令依存的作用 (2015)
  • Author(s): 竹宮孝子、文沢久美、山形要人
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-07-30 – 2015-07-30