2013 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子賦活による骨格筋の代謝および運動機能の向上と肥満関連肝疾患の発症予防
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24659104
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
石毛 和紀 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20597918)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852)
宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (60264876)
後藤 直宏 東京海洋大学, 海洋科学技術研究科, 准教授 (60323854)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| Keywords | 肥満性肝疾患 / 骨格筋 / 転写因子 / 代謝機能 / 運動機能 |
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| Research Abstract |
野生型マウスおよびNrf2KOマウスを用いて、トレッドミルを用いて運動耐用能試験を行ったところ、Nrf2KOマウスの走行距離が野生型に比べ有意に短いことが確認された。さらに、Nrf2の活性化作用をもつ、機能性食品成分のスルフォラファン（SFN）を投与した野生型マウスでは、走行距離が非投与群に比べ有意に増加した。この結果より、Nrf2は骨格筋機能に強く影響を与える因子であることが示唆された。また、上記遺伝子改変マウスに高脂肪高ショ糖食を投与することで、脂肪肝を誘導した後、4週間の運動トレーニングを実施、運動による脂肪肝の改善効果を各マウス間で比較したところ、Nrf2KOマウスでは、他のマウスに比べ、運動による脂肪肝の改善程度が低いことが認められた。すなわち、Nrf2KOマウスでは脂肪肝に与える運動の効果が減弱していることが明らかとなった。
このNrf2KOマウスでの運動効果の減弱の要因として、骨格筋より運動により分泌されるマイオカインに着目している。マイオカインは、運動等の様々な刺激によって骨格筋から分泌されるタンパク質群の総称であり、近年、骨格筋での運動の効果を他臓器へ伝える「運動因子」として注目されている。骨格筋でのNrf2の発現変化は、骨格筋のマイオカイン産生能に強く影響を与え、運動効果の伝達に影響を与える可能性を推察している。そこで、Nrf2がマイオカインの発現に与える影響を解析するため、野生型、Nrf2KO、Keap1KDマウス（Nrf2過剰発現モデル）由来の筋衛星細胞を使用し、マイオカインの網羅的な発現の比較解析を実施中である。
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[Journal Article] Deletion of Nrf2 leads to rapid progression of steatohepatitis in mice fed atherogenic plus high-fat diet2013
Author(s)
Okada K, Warabi E, Sugimoto H, Horie M, Gotoh N, Tokushige K, Hashimoto E, Utsunomiya H, Takahashi H, Ishii T, Yamamoto M, Shoda J
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 48
Pages: 620-32
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deficiency of p62/Sequestosome 1 causes hyperphagia due to leptin resistance in the brain2013
Author(s)
Harada H, Warabi E, Matsuki T, Yanagawa T, Okada K, Uwayama J, Ikeda A, Nakaso K, Kirii K, Noguchi N, Bukawa H, Siow R, Mann G, Shoda J, Ishii T, Sakurai T
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Journal Title
J Neuroscience
Volume: 33
Pages: 14767-14777
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in the subserosal layer correlates with postsurgical survival of pathological tumor stage 2 carcinoma of the gallbladder.2013
Author(s)
Onuki K, Sugiyama H, Ishige K, Kawamoto T, Ota T, Ariizumi S, Yamato M, Kadota S, Takeuchi K, Ishikawa A, Onodera M, Onizawa K, Yamamoto M, Miyoshi E, Shoda J
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Journal Title
J Gastroenterology
Volume: 49
Pages: 702-714
DOI
Peer Reviewed
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