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2012 Fiscal Year Research-status Report

新規CD8T細胞分化機構の腫瘍免疫・自己免疫疾患治療への応用

Research Project

Project/Area Number 24659148
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

菅井 学  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90303891)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords自己免疫疾患 / 腫瘍免疫
Research Abstract

ヘルパーT細胞(CD4T細胞)と細胞障害性T細胞(CD8 T細胞)への運命決定は、胸腺における 抗原認識様式に依存した相互排他的な分化過程である。これらのT細胞サブセットは、それぞれ他の系列へと再分化し ないものと信じられている。今回我々は、CD4T細胞が末梢組織においてCD8T細胞に再分化することを見いだした。強い抗原刺激に加え、Interleikin-2 (IL-2)、レチノイン酸、Transforming Growth Factor-β1(TGF-β1)によって、CD4 T細胞はCD8αα T細胞に分化することを見いだし、この分化にはRunx3が必要である事が明らかになった。その一方で、CD8αα+TCRαβ T細胞のなかには、活性化T細胞を特異的に抑制する性質を持つ細胞がいることが知られている。そこで我々は、自己免疫疾患モデルマウスにおいて、CD4由来CD8aaT細胞の免疫反応抑制機能を評価した。その結果、CD4 T細胞からCD8αα T細胞への分化に障害を持つRunx3-/- T細胞をもつマウスでは、実験的アレルギー性脳脊髄炎からの回復に障害を示すことが明らかになった。このことは、CD4由来CD8aaT細胞は、ある種の免疫抑制機能を持つことを示唆していると考えられる。
このCD4 T細胞からCD8αα T細胞への分化を促進・抑制する分子を同定するために使用するin vitro培養系の確立に努めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

様々な薬剤や分子を、効率的にスクリーニングするためには、より効率の良いアッセイ系を確立することが重要である。そのために様々な条件を検討する必要があり、その結果最初の一年を費やすことになった。しかし、これは当初の予定どおりである。

Strategy for Future Research Activity

CD4T細胞から分化したCD8aaT細胞自身を用いて、腫瘍免疫反応や自己免疫疾患への関わりを調べる。さらに、in vitroの評価系で得られたseedsとなる化合物や、遺伝子産物を用いて生体内でのCD4からCD8aaT細胞への分化誘導に与える影響と、その結果もたらされる腫瘍免疫反応や自己免疫反応への影響を調べる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

in vitroでのCD4からCD8aaT細胞への分化誘導系を用いて、その分化を促進・抑制する分子や化合物をスクリーニングする。ここで見いだした分子をマウスに投与することによって、自己免疫疾患や腫瘍免疫への影響を評価する。また試験管内で分化誘導したCD4T細胞由来CD8aaT細胞をマウスに投与することによって腫瘍免疫や自己免疫疾患への影響を評価する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] In situ differentiation of CD8αα Τ cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues2012

    • Author(s)
      Nambu Y., Hayashi T., Jang KJ, Aoki K., Mano H., Nakano K., Osato M., Takahashi K., Itoh K., Teramukai S., Komori T., Fujita J., Ito Y.,Shimizu A., Sugai M.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 2 Pages: 642-650

    • DOI

      doi:10.1038/srep00642

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Id2 controls chondrogenesis acting downstream of BMP signaling during maxillary morphogenesis.2012

    • Author(s)
      Sakata-Goto, T., Takahashi, K., Kiso, H., Huang, B., Tsukamoto, H., Takemoto, M., Hayashi, T., Sugai, M. Nakamura, T., Yokota, Y., Shimizu,
    • Journal Title

      bone

      Volume: 50 Pages: 69-78

    • DOI

      DOI: 10.1016/j.bone.2011.09.049

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] In situ differentiation of CD8αα Τ cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues2012

    • Author(s)
      南部 由希子、林 達成、Kyoung-Jin Jang、青木 耕史、眞野浩人、中野圭子、大里 元美、髙橋 克、 伊藤 克彦、手良向 聡、小守 壽文、藤田 潤、伊藤 嘉明、清水 章 、菅井 学
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Patent(Industrial Property Rights)] T細胞の分化誘導方法、T細胞の製造方法、T細胞、医薬組成物、及び、スクリーニング方法2012

    • Inventor(s)
      菅井学、清水章、南部由希子
    • Industrial Property Rights Holder
      菅井学、清水章、南部由希子
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2012-101390
    • Filing Date
      2012-04-26

URL: 

Published: 2014-07-24  

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