2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規ＣＤ８Ｔ細胞分化機構の腫瘍免疫・自己免疫疾患治療への応用
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24659148
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
菅井 学 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90303891)
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| Keywords | 自己免疫疾患 / 腫瘍免疫 |
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| Research Abstract |
ヘルパーT細胞（CD4T細胞）と細胞障害性T細胞（CD8 T細胞）への運命決定は、胸腺における 抗原認識様式に依存した相互排他的な分化過程である。我々は、CD4T細胞が末梢組織においてCD8T細胞に再分化することを発見した。強い抗原刺激に加え、Interleikin-2 (IL-2)、レチノイン酸、Transforming Growth Factor-β1(TGF-β1)によって、CD4 T細胞はCD8ααT細胞に分化することを見いだし、この分化にはRunx3が必要である事もわかった。さらに、CD8αα+TCRαβ T細胞のなかには、活性化T細胞を特異的に抑制する細胞群の存在が知られていることから、CD4由来CD8aaT細胞の免疫反応抑制機能を、自己免疫疾患モデルマウスを用いて評価した。その結果、CD4 T細胞からCD8αα T細胞への分化に障害を持つRunx3-/- T細胞をもつマウスでは、実験的アレルギー性脳脊髄炎からの回復に障害があることが明らかになった。このことから、CD4由来CD8aaT細胞は、ある種の免疫抑制機能を持つことが示唆された。さらに、この『CD4T細胞から誘導されたCD8T細胞』の遺伝子発現を網羅的に解析し、他の制御性T細胞『iTreg細胞(Foxp3+CD4T細胞)』と遺伝子発現と比較することによって、『CD4T細胞から誘導されたCD8T細胞』分化機構に関与する可能性のある候補遺伝子群を同定した(一時スクリーニング)。
さらに、様々な阻害剤ライブラリーを用いて、CD8ααT細胞分化を亢進する化合物や、促進する化合物を見いだした。
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[Journal Article] Functional Evaluation of Activation-dependent Alterations in the Sialoglycan Composition of T Cells2014
Author(s)
Naito-Matsui, Y., Takada, S., Kano, Y., Iyoda, T., Sugai, M., Shimizu, A., Inaba, K., Nitschke, L., Tsubata, T., Oka, S., Kozutsumi, Y. and Takematsu, H.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 289
Pages: 1564-1579
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evasion from accelerated blood clearance of nanocarrier named as “Lactosome” induced by excessive administration of Lactosome2013
Author(s)
Hara, E., Makino, A., Kurihara, K., Sugai, M.,Shimizu, A., Hara, I., Ozeki, E., Kimura, S.
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Journal Title
Biochimica et Biophysica Acta
Volume: 1830
Pages: 4046-4052
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phenotypes of CCAAT/enhancer-binding protein beta deficiency: hyperdontia and elongated coronoid process2013
Author(s)
Huang, B., Takahashi, K., Sakata-Goto, T., Kiso, H., Togo, Y., Saito, K., Tsukamoto, H., Sugai, M., Shimizu, A. and Bessho, K.
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Journal Title
Oral Diseases
Volume: 19
Pages: 144-150
DOI
Peer Reviewed
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