2013 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
24659150
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
小根山 千歳 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (90373208)
|
|---|
| Keywords | ラフト / がん |
|---|
| Research Abstract |
今年度は、ラフトを標的としたがん形質抑制法について探索するため、３）ヒトがん細胞における脂質ラフトの役割及び４）ラフトを標的としたがん診断及びがん形質抑制に向けた手法の探索に取り組んだ。具体的には、昨年度までのモデル細胞の解析結果において、がん形質との関係が示唆されたラフト形成に関わるセラミドのラフト領域における増加やセラミド合成に関わる遺伝子群の発現亢進について株化されたヒト各種がん細胞を用い解析した。その結果、ヒト乳がん細胞株について解析したところ、c-Src活性が高いことが知られるいくつかの細胞においてSrcがん化モデル細胞同様のセラミド量の亢進が見られた。さらにこれらの細胞株についてセラミド合成経路の阻害剤（Fumonisin B1やMyriocin）を処理すると、ラフトにおけるセラミド量が減少し、がん形質が抑制されることを明らかとした。さらに２）については、ヌードマウスに脂質添加餌を摂食させた状態においてヒトがん細胞を移植した場合の腫瘍形成を調べようと試みたが、脂質添加餌を与えると摂食が抑制され結果を得ることができなかった。一方、血中のコレステロール量をコレステロール合成阻害剤であるスタチンの腹腔投与により抑制した状態で、大腸がん細胞株を皮下移植し腫瘍形成を調べたところ、コレステロール量の抑制に伴い腫瘍形成が促進する傾向にあることを見出した。このことにより、あるがん種においては、コレステロール等ラフト構成脂質の組成を変化させることにより、ラフトを標的としたがん形質抑制に向けての手法の可能性が示唆された。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Identification of a new interaction mode between the Src homology 2 (SH2) domain of C-terminal Src kinase (Csk) and Csk-binding protein (Cbp)/phosphoprotein associated with glycosphingolipid microdomains (PAG).2013
Author(s)
Tanaka H, Akagi KI, Oneyama C, Tanaka M, Sasaki Y, Kanou T, Lee YH, Yokogawa D, Dobenecker MW, Nakagawa A, Okada M, Ikegami T.
-
Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 288(21)
Pages: 15240-15254
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Mechanisms by which p53 alterations generate GEP100-Arf6-AMAP1 pathway as a mesenchymal invasion machinery to be activated by RTK-ligands and TGF-beta1
Author(s)
Ari Hashimoto, Shigeru Hashimoto, Yasuhito Onodera, Tsukasa Oikawa, Chitose Oneyama, Rumiko Kinoshita, Jin-Min Nam, Mishie Tanino, Hirokzu Sugino, Ayumu Yoshikawa, Yutaro Otsuka, Haruka Handa, Masanao Yoshino, Hiroki Sato, Satoshi Fukuda, Shinya Tanaka, Hiroki Shirato, Yoichi Ito, Masato Okada, Hisataka Sabe
Organizer
第36回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
神戸
-
-
