癌患者自身の膜小胞体エキソソームを用いた新規癌治療法の開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24659166
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 仲矢 丈雄 東京医科大学, 医学部, 助教 (80512277)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 教授 (80251304)
• Keywords: エキソソーム / 腫瘍抑制

Research Abstract

ヒト血液のT細胞を効率的に培養し、その培養上清からT細胞が産生するエキソソームを効率的に回収する方法について検討した。T細胞の産生するエキソソームの表面に発現する分子に対する抗体を用いて、エキソソームの量をより正確に定量できるELISA法の開発を行った。さらに、エキソソームに、がん特異的に結合する分子を発現させ、がん細胞特にがん幹細胞を標的とするエクソソームの作製を検討した。さらに、HBV由来の表面マーカーにより、肝細胞特異的にエキソソームをとりこませる技術の検討を行った。エキソソーム表面に発現するテトラスパニンを用いることで、特異的にEGFR（多くのがんで高発現）発現細胞にエキソソームを導入する手法の開発を行った。また、ヒト肺がん培養細胞株、ユーイング肉腫細胞株を移植したRAGマウスに、HEK293T細胞より作製したmiR-34a、EWS-Fli-1 siRNA含有エクソソームを全身投与することによる腫瘍増殖抑制効果を検証した。また、Luciferaseを全身に発現するマウスに、Luciferase siRNAを含有したエクソソームを投与することによる、各臓器でのLuciferaseの発現抑制効果を検証した。