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2012 Fiscal Year Research-status Report

IgM自然抗体に対する受容体による病原体排除機構

Research Project

Project/Area Number 24659175
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

本多 伸一郎  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60360640)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords敗血症 / IgA / IgM / Fc受容体
Research Abstract

生体が生来有するIgM自然抗体は様々な病原体成分を認識して病原体排除に寄与する。申請者らが同定した免疫細胞上のIgM受容体、Fcα/μR (CD351)を欠損したマウスは盲腸結紮後穿孔による腹膜炎に対して炎症性サイトカインの産生が減弱し、生存率が低下した。Lipopolysaccharide (LPS)投与に対してもFcα/μR遺伝子欠損マウスは炎症性サイトカイン産生が減少したが、Fcα/μRとIgMの会合を阻害する抗体を投与した野生型マウスでも同様に炎症性サイトカイン産生か減少した。申請者はIgM自然抗体がFcα/μRとの会合の結果、炎症性サイトカイン産生を始めとする病原体排除機構を惹起するという仮説を立て、IgM自然抗体による新しい病原体排除機構を明らかにし、Fcα/μRを標的とした病原体排除機構の制御の可能性を検討することを目的とした。
今年度申請者はFcα/μR遺伝子欠損マウスがLPS投与に対する炎症性サイトカイン産生が低下する結果、敗血症性ショックを回避して生存すること明らかにした。また、LPSに対する炎症性サイトカイン産生にはFcα/μR (CD351)を高発現する境界領域B細胞が大きく関与していることを明らかにし、Fcα/μR (CD351)が境界領域B細胞からの炎症性サイトカイン産生を直接亢進させていることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

LPSに対する炎症性サイトカイン産生に境界領域B細胞が大きく関与していることを明らかにした。これまで境界領域B細胞はその抗体産生を介して病原体排除に関わることが示されてきたが、この知見は境界領域B細胞の免疫応答における新しい側面を明らかにしたものである。

Strategy for Future Research Activity

Fcα/μR (CD351)による境界領域B細胞からの炎症性サイトカイン産生制御の分子機構の詳細を明らかにする予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし

  • Research Products

    (3 results)

All 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor.2012

    • Author(s)
      Nakahashi-Oda C et. al.
    • Journal Title

      J Exp Med

      Volume: 209 Pages: 1493-1503

    • DOI

      DOI:10.1084/jem.20120096

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of phosphatidylserine as a ligand for the CD300a immunoreceptor.2012

    • Author(s)
      Nakahashi-Oda C et. al.
    • Journal Title

      BBRC

      Volume: 417 Pages: 646-650

    • DOI

      DOI:10.1016/j.bbrc.2011.12.025

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Follicular dendritc cells (FDC) internalized IgM-coated antigen via Fc receptor for IgA/IgM (Fcα/μR; CD351)2012

    • Author(s)
      Sato K
    • Organizer
      第41回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫)
    • Year and Date
      20121205-20121205

URL: 

Published: 2014-07-24  

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