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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト化マウスを用いた移植片対宿主病(GVHD)に対する新規分子標的療法の開発

Research Project

Project/Area Number 24659176
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

渋谷 和子  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00302406)

Keywords分子標的 / 移植片対宿主病 / 骨髄移植 / ヒト化マウス / 免疫応答制御
Research Abstract

近年注目されている分子標的療法のひとつに抗体療法がある。標的分子の探索とそれに対する抗体療法の検討には、通常マウスモデルが利用されるが、抗マウス抗体と抗ヒト抗体のエピトープやFcの差異などにより、マウスで観察した治療効果が必ずしもヒトで認められるとは限らない。最近開発されたヒト化マウスは、免疫不全マウス体内でヒトの造血系を再構築したマウスで、抗ヒト抗体の効果を検討するのに極めて有用である。しかし、造血系だけがヒト化されているため、急性GVHDなどの臓器障害に対する治療効果については検討できない。本研究では、急性GVHDの新規抗体療法を検討するために、新たに遺伝子を導入したヒト化マウスを作製し、ヒトの急性GVHDの免疫応答を再現出来る系を確立し、さらに、この系を利用して、私達がマウスの系で急性GVHD病態との関連を見いだしたDNAM-1に対する抗体療法の治療効果を検討することを目的とし、ヒトDNMA-1リガンドトランスジェニック超免疫不全マウスの作製と抗ヒトDNAM-1抗体の作製を行った。
ヒトDNMA-1リガンドトランスジェニック超免疫不全マウスの作製は、ヒトDNMA-1リガンドであるヒトCD155トランスジェニックマウスをNODに戻し交配し、超免疫不全NOGマウスと交配中である。
抗ヒトDNAM-1抗体については、昨年度までに得られた抗ヒトDNAM-1抗体産生ハイブリドーマに加え、新たに38クローンの抗ヒトDNAM-1抗体産生ハイブリドーマを樹立した。これらの抗体のV領域をシーケンス解析し、既存の抗ヒトDNAM-1抗体とは異なるエピトープを認識していることを確認した。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Establishment and Characterization of a Novel Anti-DNAM-1 Monoclonal Antibody.2013

    • Author(s)
      Yamashita, Y.
    • Journal Title

      Monoclonal Antibodies Immunodiag. Immunother.

      Volume: 32 Pages: 60-64

    • DOI

      10.1089/mab.2012.0083.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD226 interaction with CD155 impacts on retention and negative selection of CD8 positive thymocytes as well as T cell differentiation to follicular helper cells in Peyer's Patches.2013

    • Author(s)
      Danisch, QS.
    • Journal Title

      Immunobiology

      Volume: 218 Pages: 152-158

    • DOI

      10.1016/j.imbio.2012.02.010.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Involvement of soluble CD155 in cancer immune escape.2013

    • Author(s)
      Iguchi A, Shibuya A, Shibuya K
    • Organizer
      第42回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis.2013

    • Author(s)
      Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock.2013

    • Author(s)
      Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Critical role of DNAM-1 in acute and chronic allograft rejection.2013

    • Author(s)
      Abe F, Shibuya K, Shibuya A.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] A co-stimulatory molecule CD155 on CD4+ T Cells regulates allergic reactions by induction of interferon-γ-dependent th1 development.2013

    • Author(s)
      Yamashita Y, Takahashi Y, Wang Y, Shibuya A, Shibuya K.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Soluble DNAX accessory molecule-1 (sDNAM-1) is a novel predictive biomarker for acute graft-versus-host disease.2013

    • Author(s)
      Kanaya M, Shibuya K, Shibuya A.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] CD155 is a co-stimulatory molecule involved in Th1 development. International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors.

    • Author(s)
      Yamashita Y, Takahashi Y, Abe F, Shibuya A, Shibuya K.
    • Organizer
      International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors.
    • Place of Presentation
      University of Tsukuba.(つくば)
  • [Presentation] The role of an activating receptor, DNAM-1 (CD226), on small peritoneal macrophages (SPMs).

    • Author(s)
      Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
    • Organizer
      International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors.
    • Place of Presentation
      University of Tsukuba.(つくば)
  • [Book] 実験医学別冊 最強のステップUPシリーズ 直伝!フローサイトメトリー 面白いほど使いこなせる!2014

    • Author(s)
      金丸 由美、渋谷 和子
    • Total Pages
      90-99
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] 公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団「生体の科学」2013

    • Author(s)
      竹中 江里、渋谷 和子、渋谷 彰
    • Total Pages
      454-455
    • Publisher
      医学書院
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 免疫疾患に対する医薬組成物2014

    • Inventor(s)
      渋谷 和子、渋谷 彰、山下 由美
    • Industrial Property Rights Holder
      渋谷 和子、渋谷 彰、山下 由美
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-050077
    • Filing Date
      2014-03-13

URL: 

Published: 2015-05-28  

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